鱼藤素氨基酸衍生物的合成及其抗肺癌活性研究

发布时间：2022-01-24 06:31

　　肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一,开发低毒可持续的抗肿瘤药物在肺癌治疗过程中是非常迫切的事情。大量研究表明,鱼藤素在肺癌的预防和治疗过程中有不错的单独治疗或辅助治疗的效果,其对肺癌的治疗效果、机制等被广泛的研究验证。虽然大多数体内体外研究都表明鱼藤素抗肿瘤效果良好,且没有可见的毒副作用,是巨大开发潜力的天然抗肿瘤化合物。但也有文献报道称,高浓度或长时间的鱼藤酮、鱼藤素作用于实验小鼠,会出现类似帕金森病的症状。鱼藤素的神经毒性使其不能被大量或长时间使用,阻碍了其被开发成抗肿瘤药物。对鱼藤素进行结构改造,提高其抗肿瘤活性、生物利用度或减缓其毒性是鱼藤素抗肿瘤研究的一个重要方向。本文主要研究如下:（1）选取鱼藤素活性部位,参照文献合成鱼藤素断环结构,将断环结构与8种氨基酸结合得到终产物3A-3H,对3A-3H结构进行表征;（2）用H1299肺癌细胞进行CCK8实验,筛选出抗肿瘤活性良好的化合物3C、3D,对其进行AO-EB染色,评价其促进肿瘤细胞凋亡的活性;（3）斑马鱼实验:评价同一时期不同浓度给药和同一浓度不同时期给药对斑马鱼胚胎发育的抑制作用;AO染色,观察药物促进斑马鱼凋亡的作用... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
主要符号表
第一章 绪论
    1.1 肺癌的现状
    1.2 鱼藤素研究现状
        1.2.1 鱼藤素简介
        1.2.2 鱼藤素抗肿瘤机制
        1.2.3 鱼藤素与肺癌
        1.2.4 鱼藤素副作用
        1.2.5 鱼藤素结构改造研究进展
    1.3 氨基酸在药物改造中的应用
    1.4 模式生物斑马鱼
        1.4.1 斑马鱼简介
        1.4.2 斑马鱼在抗肿瘤中的应用
    1.5 本课题研究意义与主要研究内容
第二章 化合物 3A-3H的合成
    2.1 引言
    2.2 材料与设备
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 合成路线图
        2.3.2 化合物1的合成
        2.3.3 化合物2的合成
        2.3.4 化合物 3A-3H的合成
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 化合物 1
        2.4.2 化合物 2
        2.4.3 化合物 3A-3H
    2.5 本章小结
第三章 化合物 3A-3H的体外活性评价
    3.1 引言
    3.2 材料与设备
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 细胞株
        3.2.4 试剂配制方法
    3.3 实验方法
        3.3.1 细胞复苏、培养、计数
        3.3.2 CCK-8 实验
        3.3.3 AO-EB实验
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 3A-3H的抗肿瘤活性
        3.4.2 3A-3H的活性筛选
        3.4.3 3C、3D促进肿瘤细胞凋亡
        3.4.4 3C、3D促进正常肺细胞凋亡
    3.5 本章小结
第四章 化合物 3C、3D抑制斑马鱼发育
    4.1 引言
    4.2 材料与设备
        4.2.1 实验试剂
        4.2.2 实验仪器
        4.2.3 斑马鱼
        4.2.4 试剂配制方法
    4.3 实验方法
        4.3.1 胚胎收集
        4.3.2 不同浓度药物对斑马鱼发育的抑制作用
        4.3.3 不同时期加药对斑马鱼发育的抑制作用
        4.3.4 AO-EB实验
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 不同浓度药物对斑马鱼发育的抑制作用
        4.4.2 不同时期加药对斑马鱼发育的抑制作用
        4.4.3 药物促进斑马鱼凋亡
    4.5 本章小结
第五章 化合物 3C、3D的毒性评价
    5.1 引言
    5.2 材料与设备
        5.2.1 实验试剂
        5.2.2 实验仪器
        5.2.3 细胞株
        5.2.4 斑马鱼
        5.2.5 试剂配制方法
    5.3 实验方法
        5.3.1 3C、3D对正常肺细胞、神经细胞的毒性
        5.3.2 3C、3D的体内一般毒性实验
        5.3.3 3C、3D的体内神经毒性实验
    5.4 结果与讨论
        5.4.1 3C、3D的体外毒性
        5.4.2 3C、3D的体内一般毒性
        5.4.3 3C、3D的体内神经神经毒性
    5.5 本章小结
结论与展望
    1 结论
    2 创新点
    3 展望
参考文献
附录
攻读硕士学位期间取得的研究成果
致谢
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]Advances in adjuvant systemic therapy for non-small-cell lung cancer[J]. David Leong,Rajat Rai,Brandon Nguyen,Andrew Lee,Desmond Yip.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)
[2]Regulatory Effects of Deguelin on Proliferation and Cell Cycle of Raji Cells[J]. 熊金蓉,刘红利.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2013(04)
[3]鱼藤素对乳腺癌细胞株MCF-7增殖和凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响[J]. 初钊辉,梁晓华,周鑫莉,黄若凡,詹琼,蒋京伟.  中西医结合学报. 2011(05)

硕士论文
[1]鱼藤素对斑马鱼胚胎CyclinD1的表达调控及相关抗肿瘤机制研究[D]. 海洋.华南理工大学 2015
[2]鱼藤素通过作用FGFR4通路诱导乳腺癌细胞凋亡及抑制斑马鱼胚胎发育机制探讨[D]. 吴薇.华南理工大学 2014
[3]鱼藤素胚胎毒性评价及作用靶点研究[D]. 李文浩.华南理工大学 2013
[4]斑马鱼发育早期鱼藤素对MCM3-CDC45表达调控及相关抗肿瘤机制探讨[D]. 刘瑞瑾.华南理工大学 2012
[5]利用斑马鱼模型研究鱼藤素对COX/PGE2信号通路的作用[D]. 韩勇军.华南理工大学 2011
[6]鱼藤素抗血管生成作用评价及延缓胚胎发育机制研究[D]. 张修彦.华南理工大学 2010



本文编号：3606050