加减龙胆泻肝汤改善奥氮平所致大鼠肝脏胰岛素抵抗的机制

发布时间：2022-02-27 10:26

　　研究背景胰岛素抵抗与许多重大疾病的发生和发展密切相关。肝脏胰岛素抵抗是胰岛素抵抗的一个重要组成部分。奥氮平是代表性的新型抗精神病药物可引起肝脏胰岛素抵抗,但其作用机理未明。龙胆泻肝汤（Longdan Xiegan Tang,LXT）是中医经典古方。中医近年古方新用,用治与肝脏胰岛素抵抗密切相关的精神疾病和糖脂代谢障碍,疗效颇佳,但其作用机理未明。目的在研究奥氮平所致肝脏胰岛素抵抗的病理机制基础上,探讨加减LXT（Modified LXT,mLXT）对胰岛素抵抗的作用及其机理,为LXT改善肝脏胰岛素抵抗相关疾病提供科学依据。方法1、mLXT的制备按《中国药典》要求,选取有关中药材,经鉴定后制备mLXT浸膏粉,并用高效液相色谱法定量分析其主要活性成分,含量合格后使用。2、模型的构建及用药雄性大鼠,随机分为四组:对照组、模型组、奥氮平+mLXT低剂量（50 mg/kg）组和奥氮平+mLXT高剂量（500 mg/kg）组。经口给予奥氮平（5 mg/kg）造模,（正常对照组给予5%阿拉伯胶溶液。二小时后mLXT组灌胃给予不同剂量的mLXT）,每天各一次,连续8周。期间每天记录大鼠体重和饲料消耗量... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１空腹血浆中ＧＬＵ（Ａ）、ＯＧＴＴ试验中各时间点ＧＬＵ（Ｂ）、空腹血浆中ＩＮＳ（Ｃ）??及ＨＯＭＡ－ＩＲ指数（Ｄ）

（Ｄ）．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎｓ?士?ＳＥＭ?（ｎ＝８?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ）．?Ｖｅｒｓｕｓ?ｔｈｅ?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?＊Ｐ＜０．０５．??１．３．４对肝脏脂质含量的影响??奥氮平治疗没有显著影响肝脏重量（图１－３?Ａ）和肝脏组织ＴＣ?（图１－３?Ｂ），??但显著升高肝脏组织ＴＧ?（图１－３?Ｃ）和肝脏组织油红０染色面积（图１－３?Ｄ），??有统计学差异（ｐ＜０．０５）。肝脏组织ＨＥ染色（图１－３?Ｅ）显示奥氮平负荷大鼠中??肝细胞结构紊乱和出现变性小空泡。肝脏组织油红〇染色（图１－３?Ｆ）中奥氮平??负荷大鼠肝细胞油红着色面积明显增多，与ＨＥ染色显示结果一致。肝细胞内??２３??

（Ｆ）．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎｓ?土?ＳＥＭ?（ｎ＝８?ｅａｃｈ?ｇｒｏｕｐ）．?Ｖｅｒｓｕｓ?ｔｈｅ?ｎｏｒｍａｌ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ，?＊Ｐ＜０．０５．??１．３．５对肝脏内源■肪酸合成重要转录因子ＳＲＥＢＰ－ｌｃ／ＣｈＲＥＢＰ表雜影响??奥氮平治疗明显上调ＳＲＥＢＰ－ｌｃｍＲＮＡ?（图１－４Ａ）和蛋白（图１－４Ｂ）表??达，有统计学差异（ｐ＜〇．〇５）。然而，未显著影响肝脏ＣｈＲＥＢＰｍＲＮＡ?（图１－４??Ｃ）和蛋白（图１－４Ｄ）表达。结果提示：奥氮平激活肝脏ＳＲＥＢＰ－ｌｃ。??２５??

【参考文献】：
期刊论文
[1]富硒黄芪提取物对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响[J]. 李永荣,程涛,王永胜,李钦,高博,贺云,白宇.  中国药科大学学报. 2018(06)
[2]栀子苷通过PI3K通路抑制OX-LDL诱导HUVEC中KLF2表达[J]. 王复婧,黄小飞,赵丹丹,苏志杰,程赛博,徐煜凌,孙学刚,贾钰华,周凤华.  中药药理与临床. 2018(01)
[3]中药联合氯氮平、舒必利治疗难治性精神分裂症的效果观察[J]. 张丹.  临床合理用药杂志. 2017(20)
[4]龙胆泻肝汤治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热证的临床研究[J]. 王端端,陈月桥,吕建林,王挺帅,宁碧泉.  大众科技. 2017(05)
[5]现代医学对非酒精性脂肪肝发病机制及治疗的研究进展[J]. 王一强,姜德民,张玉香.  卫生职业教育. 2016(12)
[6]复方黄芪当归汤对MS大鼠胰岛素抵抗干预作用的研究[J]. 魏升,蔡旭东,钟光辉.  中华中医药学刊. 2016(06)
[7]非典型抗精神病药物相关代谢不良反应的系统评价和meta-分析[J]. 李洁,姚贵忠,刘丽娟,杨磊.  中国心理卫生杂志. 2015(03)
[8]龙胆泻肝汤加减治疗偏执型分裂症35例[J]. 符卫仙,侯乐,党亚梅.  广州医药. 2014(02)
[9]龙胆苦甙对减轻乳鼠心肌缺血再灌注损伤的细胞研究[J]. 陈浩,乔慧莲,张磊,肖丹,陈赵云,易定华.  中华临床医师杂志(电子版). 2013(23)
[10]舒必利的不良反应和药动学概述[J]. 喻东山.  四川精神卫生. 2010(03)



本文编号：3645290