基于CD36-NLRP3信号通路研究竹节参皂苷Ⅳa改善脂肪性肝病的实验研究

发布时间：2022-05-02 21:34

　　目的:非酒精性脂肪肝病的发病率逐年上升,其临床病理表现为单纯性脂肪肝及由此进展演变的脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化的综合征,其中最关键的发展环节是脂肪性肝炎。对于该病理阶段的机制与防治的研究显得尤为重要。基于此病理阶段,本课题研究竹节参皂苷Ⅳa对于脂肪性肝炎的干预作用,并探讨其可能的分子机制。方法:（1）体内实验:将雄性BALB/c小鼠分为正常组、高脂组（HFD+CCl₄）、竹节参皂苷Ⅳa低和高剂量组。使用高脂饮食联合腹腔注射CCl₄诱导脂肪性肝纤维化模型,给予竹节参皂苷Ⅳa不同剂量进行干预。5周后实验结束,检测小鼠肝脏重量;收集血清使用生化试剂盒检测肝功能ALT,血清中甘油三酯,葡萄糖的含量;H&E染色以及Masson染色检测肝脏脂肪变性与肝纤维化情况;半定量PCR检测正常组与脂肪性肝纤维化模型组小鼠肝脏中Lxr,Fasn,Chrebp,Acc1等脂代谢相关基因和NLRP3,Caspase-1,Asc等炎症小体相关基因的表达;实时定量PCR检测竹节参皂苷Ⅳa干预后CD36,NLRP3的mRNA表达水平,Western Blot法检测C... 

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
内容摘要
abstract
英文缩略词表
引言
材料与方法
    1.1 仪器和设备
    1.2 实验方法
结果部分
    一、脂肪性肝纤维化小鼠模型的建立
        1.1 脂肪性肝纤维化小鼠基本特征
        1.2 脂肪性肝纤维化小鼠肝脏中脂代谢相关基因的表达
        1.3 脂肪性肝纤维化小鼠肝脏中炎性小体相关基因的表达
    二、竹节参皂苷Ⅳa对小鼠脂肪性肝纤维化的影响
        2.1 竹节参皂苷Ⅳa对小鼠肝功能与血脂水平的影响
        2.2 竹节参皂苷Ⅳa对CD36和NLRP3mRNA表达水平的影响
        2.3 竹节参皂苷Ⅳa对CD36和NLRP3蛋白表达水平的影响
        2.4 CD36和NLRP3蛋白在肝窦内皮细胞上的共定位表达以及竹节参皂苷Ⅳa的干预作用
    三、竹节参皂苷Ⅳa改善脂肪性肝纤维化的分子机制
        3.1 棕榈酸诱导内皮细胞MS-1炎症反应模型
        3.2 竹节参皂苷Ⅳa抑制CD36表达
        3.3 竹节参皂苷Ⅳa抑制NLRP3的表达
        3.4 CD36调节NLRP3的表达
讨论
结论
参考文献
综述 CD36与慢性脂肪性肝病的研究进展
    参考文献
致谢
附录:攻读硕士学位期间发表的部分学术论著


【参考文献】：
期刊论文
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[3]竹节参总皂苷干预自然衰老大鼠肝脏炎症的实验研究[J]. 向婷婷,张长城,刘朝奇,王婷,袁成福,许成,袁丁.  中国药理学通报. 2017(06)
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本文编号：3650000