中药单体缬草烯酸协载dCas9 VP64 mRNA及其sg RNA纳米粒对阿尔茨海默病作用机制的研究

发布时间：2022-07-03 15:20

　　目的:本研究采用中药缬草提取物缬草烯酸（Valerenicacid,VA）治疗痴呆（阿尔茨海默病）,通过制备聚乙二醇-聚乳酸协载缬草烯酸纳米粒子（MPEG-PLA-SS-VA NPs）,观察其对APP/PS1小鼠学习记忆功能、脑内β-淀粉样蛋白（beta-Amyloid,Aβ）沉积、氧化应激及脑内葡萄糖代谢损伤的影响,探讨MPEG-PLA-SS-VA NPs治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）早期阶段的作用靶点,为MPEG-PLA-SS-VA NPs早期治疗AD提供实验依据,并采用dCas9 VP64 mRNA及其sg RNA技术上调葡萄糖转运蛋白1（Glucose transporter 1,GLUT1）,探讨其可能治疗的作用机制,以期为临床治疗痴呆提供良好的服务。方法:1.采用改良的溶剂挥发法制备MPEG-PLA-SS-VA NPs,观察纳米粒的形态、组成、粒径和载药性能等并进行表征测试。2.通过新物体识别实验、水迷宫实验,记录MPEG-PLA-SS-VA NPs对APP/PS1小鼠学习记忆功能的影响。3.通过检测APP/PS1小鼠脑内Aβ水平及表达变化,观... 

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略语
引言
文献综述
    第一节 中医药治疗痴呆(阿尔茨海默病)的研究进展
        1 中医对痴呆的认识
        2 中医药对痴呆的治疗研究
        3 中药缬草与痴呆的关系
    第二节 阿尔茨海默病的现代研究概述
        1 现代医学对AD发病机制的认识
        2 AD治疗的研究现状
    第三节 葡萄糖转运蛋白GLUT1在AD
        1 糖代谢与AD
        2 糖代谢中葡萄糖转运体GLUT1与AD的关系
        3 结论
    参考文献
实验研究
    第一章 MPEG-PLA-SS-VA NPs的制备
        1.1 材料与试剂
        1.2 实验方案
        1.3 实验结果
        1.4 讨论
        1.5 结论
    第二章 MPEG-PLA-SS-VA NPs对 APP/PS1 小鼠学习记忆功能的影响
        2.1 研究材料与方法
        2.2 指标测定
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
        2.5 结论
    第三章 MPEG-PLA-SS-VA NPs对 APP/PS1 小鼠脑内Aβ水平变化及氧化应激水平影响
        3.1 研究材料与方法
        3.2 结果
        3.3 讨论
        3.4 结论
    第四章 MPEG-PLA-SS-VA NPs对 APP/PS1 小鼠脑内炎症反应和细胞凋亡的影响
        4.1 研究材料与方法
        4.2 结果
        4.3 讨论
        4.4 结论
    第五章 MPEG-PLA-SS-VA NPs对 APP/PS1 小鼠脑内GLUT1/LRP1/NF-κB的影响
        5.1 研究方法
        5.2 结果
        5.3 讨论
        5.4 结论
    第六章 利用CRISPRa对 N2a细胞进行GLUT1 基因激活
        6.1 材料
        6.2 实验方法
        6.3 结果
        6.4 讨论
        6.5 结论
结论
本文创新点
参考文献
附录
致谢
在学期间科研成果
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响[J]. 殷紫,张二飞,齐越,张艳军,刘超,谭东明,陈二华,季润元.  中成药. 2018(10)
[2]加减益经汤对雌性SD去势大鼠学习记忆障碍的防治作用及其机制研究[J]. 牟南樵,罗洪斌,李素萍,杨晨宇,谌勤,黄斌,宣慈英,凌志峰.  时珍国医国药. 2018(07)
[3]灯盏乙素对阿尔茨海默病小鼠脑组织β分泌酶途径相关蛋白表达的影响[J]. 王豫君,敖俊文,郭莉莉,于燕妮.  山东医药. 2018(26)
[4]柏子仁甙对阿尔茨海默病模型大鼠的行为改善作用及其相关作用机制[J]. 索金红,牟海军,刘晓娟,姚福祥,杨文广.  中国比较医学杂志. 2018(06)
[5]黄蒲通窍胶囊对阿尔茨海默病细胞模型细胞凋亡的影响[J]. 蔡标,叶树,王艳,汪婷婷,王靓,江爱娟,方正清,申国明,谢道俊.  中国中药杂志. 2018(11)
[6]当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β-淀粉样蛋白代谢的影响[J]. 王虎平,吴红彦,李海龙,马春林,曾庆涛,崔淑梅,朱凯敏.  中国中医药信息杂志. 2018(04)
[7]欧前胡素对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型小鼠海马组织氧化应激反应的影响[J]. 余盈,于罡,何蔚.  天然产物研究与开发. 2018(08)
[8]白藜芦醇对阿尔茨海默病合并糖尿病大鼠的氧化应激作用[J]. 孙治坤,马兴荣,韩笑,张钱林,张杰文.  中国实用神经疾病杂志. 2017(23)
[9]黑水缬草提取物对Aβ25-35致阿尔茨海默病模型小鼠生物标记物调控作用的研究[J]. 王喆,李伟,刘颖,李菁媛,郭盼,李乃静.  中华中医药杂志. 2017(11)
[10]阿尔茨海默病与氧化应激的研究进展[J]. 方威,胡国章,刘乃杰.  中国老年学杂志. 2017(20)



本文编号：3655127