紫杉醇氧化还原性纳米粒的制备与体外活性评价

发布时间：2022-07-12 08:48

　　药物紫杉醇是从世界公认的珍贵抗癌植物红豆杉中分离提取出来的天然的抗肿瘤药物,针对发病率高的乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等恶性肿瘤疾病具有良好的抗肿瘤作用。一经问世就备受瞩目,成为一线抗肿瘤药物。但是紫杉醇水溶性差,毒副作用大等缺点极大地阻碍了紫杉醇临床上的应用与发展,因此提高药物在水中的溶解度,降低毒副作用一直都是紫杉醇研究的热点。本课题将生物相容性较好的聚乙二醇-去氧胆酸（mPEG-DCA）通过二硫键与紫杉醇（PTX）链接,以此为稳定剂,再次将紫杉醇作为模型药物制备了紫杉醇纳米混悬剂（MDSP）,以此来提高药物溶解性,增加载药量。本研究通过单因素筛选法对紫杉醇纳米混悬剂的制备方法和稳定剂与药物比例进行筛察,以粒径和稳定性为参考指标,最终确定稳定剂与药物比例为2:1,制备方法为微沉淀法。同时按照最优工艺制备了稳定剂中不含二硫键的纳米混悬剂（MDCP）作为对比制剂,然后对两种不同的紫杉醇纳米混悬剂进行了制剂学的表征。通过马尔文激光粒度仪测得两种纳米混悬剂的粒径均为200nm左右,分散性良好,储存稳定性良好。血浆稳定性实验结果显示在含有10%FBS介质中的两种混悬剂的粒径均没有发生太大的变化,同... 

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 药物介绍
        1.1.1 研究现状
        1.1.2 紫杉醇的理化性质和药理作用
        1.1.3 紫杉醇的临床应用及不良反应
    1.2 纳米混悬剂的简述
        1.2.1 纳米混悬剂的介绍
        1.2.2 纳米混悬剂的制备方法介绍
        1.2.3 纳米混悬剂的研究现状及还原敏感性材料
    1.3 课题的研究内容
第二章 紫杉醇纳米混悬剂的制备工艺筛选及处方优化
    2.1 实验材料与仪器
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验仪器
    2.2 实验部分
        2.2.1 紫杉醇纳米混悬剂制备方法筛选
        2.2.2 紫杉醇纳米混悬剂处方筛选
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 制备方法的筛选
        2.3.2 处方的筛选
        2.3.3 最佳处方和制备工艺
    2.4 本章小结
第三章 紫杉醇纳米混悬剂的制剂学性质研究
    3.1 实验材料与实验仪器
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验仪器
    3.2 实验部分
        3.2.1 制剂稳定性考察
        3.2.2 紫杉醇纳米混悬剂的氧化还原敏感性考察
        3.2.3 差式扫描热分析(DSC)研究
        3.2.4 X-射线粉末衍射测定
        3.2.5紫杉醇纳米混悬剂的溶血实验
        3.2.6 紫杉醇混悬剂的载药量与体外溶出研究
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 制剂稳定性考察
        3.3.2 纳米混悬剂氧化还原敏感性考察
        3.3.3 纳米混悬剂的DSC测定
        3.3.4 混悬剂的X射线衍射研究
        3.3.5 紫杉醇纳米混悬剂的溶血实验
        3.3.6 紫杉醇纳米混悬剂的体外溶出研究
    3.4 本章小结
第四章 紫杉醇纳米混悬剂的细胞毒性(MTT)实验
    4.1 实验材料与实验仪器
        4.1.1 实验材料
        4.1.2 实验仪器
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验所需试液的配制
        4.2.2 细胞的培养
        4.2.3 纳米混悬剂的处理及分组
        4.2.4 实验步骤
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 混悬剂及游离药对人源乳腺癌细胞(MCF-7)的毒性
        4.3.2 混悬剂及游离药对耐药肿瘤细胞A549/PTX的毒性
    4.4 本章小结
全文总结
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]大黄酸PEG-PCL-PEI纳米粒的制备及体外评价[J]. 陈丹飞,朱永琴,张源,王林燕,魏颖慧.  中国中药杂志. 2017(16)
[2]新型免疫抑制剂J2纳米混悬液结膜下注射后在兔外周血及眼内的分布[J]. 郭惠玲,杜改萍,胡莲娜,王大江,王丽强,黄一飞.  第三军医大学学报. 2013(12)



本文编号：3658814