基于UHPLC-MS/MS技术的甘草体内代谢产物鉴定新策略的研究

发布时间：2022-07-19 16:22

　　中药有着非常悠久的历史,可以用于治疗各种各样的疾病。近年来,由于其在治疗慢性疾病及系统性疾病方面的显著疗效,中药受到了全世界的广泛关注。中药的体内代谢研究有助于阐明其体内药效物质基础,是中药现代化研究中必不可少的一部分。然而,由于中药成分十分复杂、内源性物质干扰严重、代谢途径难以预测以及代谢产物含量很低等原因,中药的体内代谢产物鉴定困难重重。因此,本课题拟建立一个基于UHPLC-QTRAP-MS/MS技术的灵敏、可靠的分析策略,对中药正常剂量口服给药以后的体内代谢产物进行全面的表征。甘草是豆科植物乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra）的干燥根及根茎,是最常用的中药之一,被广泛地运用于各种中药处方中。因此,本实验选择甘草作为模型药物进行中药体内代谢产物鉴定策略的建立及评价。首先,6个代表性的甘草单体化合物分别单独地进行大鼠肝微粒体孵育实验,并且运用多离子监测（multiple ion monitoring,MIM）和中性丢失扫描（neutral loss,NL）触发增强... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略词
摘要
Abstract
引言
第一章 甘草体内代谢产物发现和鉴定新策略的建立
    1 前言
    2 实验仪器与材料
        2.1 实验仪器
        2.2 试剂及药品
    3 实验方法
        3.1 大鼠肝微粒体孵育实验
            3.1.1 实验试剂的配制
            3.1.2 孵育样品制备及处理
        3.2 色谱条件
        3.3 质谱条件
        3.4 数据处理
    4 结果与讨论
        4.1 中药体内代谢产物鉴定策略
        4.2 质谱条件的优化
        4.3 色谱条件的优化
        4.4 体外代谢产物鉴定结果
        4.5 MRM-EPI代谢产物鉴定方法的建立
    5 本章小结
第二章 甘草水煎液在大鼠体内的代谢研究及分析策略的评价
    1 前言
    2 实验仪器与材料
        2.1 实验仪器
        2.2 试剂及药品
        2.3 实验动物
    3 实验方法
        3.1 甘草水煎液的制备
        3.2 动物实验方案
        3.3 样品采集及处理
            3.3.1 血浆样品的采集与处理
            3.3.2 尿液样品的采集与处理
            3.3.3 粪便样品的采集与处理
        3.4 色谱条件
        3.5 质谱条件
            3.5.1 UHPLC-QTRAP-MS/MS参数
            3.5.2 UHPLC-QTOF-MS/MS参数
    4 结果与讨论
        4.1 运用UHPLC-QTRAP-MS/MS鉴定的体内代谢产物
            4.1.1 LG和ILG的代谢产物
            4.1.2 LQ和ILQ的代谢产物
            4.1.3 LA和ILA的代谢产物
            4.1.4 GL和GA的代谢产物
        4.2 中药体内代谢产物鉴定新策略的评价
    5 本章小结
结论
参考文献
综述 液质联用技术在中药体内代谢研究中的应用
    1 前言
    2 中药代谢研究方法
        2.1 体外代谢法
        2.2 体内代谢法
    3 中药体内代谢研究中常用的液质联用技术
        3.1 低分辨质谱
        3.2 高分辨质谱
    4 基于LC-MS的中药体内代谢分析策略
    5 总结及展望
    参考文献
致谢
附录Ⅰ：硕士研究生期间发表论文情况
附录Ⅱ：6个甘草单体化合物在大鼠肝微粒体中的代谢产物鉴定


【参考文献】：
期刊论文
[1]现代质谱技术在中药代谢及药代动力学研究中的应用[J]. 王璐,皮子凤,刘舒,刘志强,宋凤瑞.  药学学报. 2016(08)
[2]基于药动学的甘草配伍减毒机制研究进展[J]. 李志华,颜苗,张毕奎,李焕德,方平飞.  中草药. 2015(23)
[3]LC-MS/MS技术在药物代谢研究中的应用进展[J]. 姜艳彬,单吉浩,王莹,蔡英华,田亚平.  药物分析杂志. 2014(03)
[4]中药体内代谢研究的思路与方法[J]. 乔雪,果德安,叶敏.  世界科学技术-中医药现代化. 2014(03)
[5]甘草的主要成分及其药理作用的研究进展[J]. 王兵,王亚新,赵红燕,宗岩,徐俊杰.  吉林医药学院学报. 2013(03)
[6]甘草中化学成分研究进展[J]. 李薇,宋新波,张丽娟,李薇,余河水,安君.  辽宁中医药大学学报. 2012(07)
[7]18α-甘草酸和18β-甘草酸对Caco-2细胞P-gp功能和表达的影响[J]. 颜苗,李兰芳,李焕德,方平飞,徐萍,郑媚,许丹华.  中国中药杂志. 2012(01)
[8]浅谈中药成分体内代谢研究[J]. 邱峰.  国际药学研究杂志. 2010(05)
[9]药物代谢转化和样品前处理技术的研究进展[J]. 孔琦,张振清.  国际药学研究杂志. 2008(02)
[10]药物代谢研究方法简述[J]. 柴士伟,潘桂湘.  天津中医药. 2006(01)



本文编号：3663747