“加味不忘散”对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响及其突触可塑性机制的研究

发布时间：2022-07-20 18:39

　　目的:血管性痴呆（Vascular Dementia,VaD）是严重影响人类健康的一种认知功能障碍疾病,随着脑血管病的发病率逐年升高,已成为导致痴呆的第二大常见类型。对VaD的研究已成为研究热点,探索并明确VaD的治疗和预防措施十分有意义。本课题研究目的主要包括:1.观察“加味不忘散”（Modified Bu-Wang Powder,MBWP）对VaD模型大鼠的学习记忆能力的影响;2.研究MBWP对VaD大鼠海马神经元形态和突触结构的影响;3.探索MBWP对VaD模型大鼠海马突触可塑性的影响;4.研究MBWP防治VaD的作用机制。方法:1.将200只雄性SD大鼠随机分为5组,每组40只。分别为假手术组（Sham control）、VaD模型组（VaD model）、VaD模型+MBWP低剂量干预组（Low dose MBWP group,MBWP low）、VaD模型+MBWP中剂量干预组（Medium dose MBWP group,MBWP medium）、VaD模型+MBWP高剂量干预组（High dose MBWP group,MBWP high）。2.通过双颈总动脉永久结扎方... 

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
常用缩写词中英文对照表
前言
第一部分 MBWP对VaD大鼠学习记忆能力的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂及仪器
        1.3VaD模型制备
        1.4 大鼠灌胃给药
        1.5 行为学实验
        1.6 数据分析
    2 结果
        2.1 各组大鼠的一般情况
        2.2 MBWP可以改善VaD大鼠的长期空间参考记忆
        2.3 MBWP可以改善VaD大鼠的空间工作记忆
        2.4 MBWP可以改善VaD大鼠的主动回避性反应
    3 讨论
        3.1VaD大鼠模型的建立
        3.2 MBWP对VaD模型大鼠学习记忆能力的影响
    4 结论
第二部分 MBWP对VaD大鼠海马神经元形态和突触结构的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂及仪器
        1.3 组织石蜡包埋及切片制备
        1.4 HE染色
        1.5 电镜观察海马超微结构
        1.6 统计学分析
    2 结果
        2.1 MBWP对VaD模型大鼠海马DG区组织结构的影响
        2.2 MBWP对VaD模型大鼠海马CA1区组织结构的影响
        2.3 MBWP对VaD模型大鼠海马神经元细胞核的影响
        2.4 MBWP对VaD模型大鼠海马神经元突触数量的影响
        2.5 MBWP对VaD模型大鼠海马神经元突触超微结构的影响
    3 讨论
        3.1 MBWP减轻了VaD模型大鼠海马神经元的丢失
        3.2 MBWP对VaD模型大鼠海马突触数量和超微结构的影响
    4 结论
第三部分 MBWP对VaD大鼠海马突触可塑性的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂及仪器
        1.3 电生理学实验
        1.4 数据分析
    2 结果
        2.1 MBWP可以改善VaD大鼠海马突触可塑性
    3 讨论
        3.1 MBWP对VaD模型大鼠海马突触可塑性的影响
    4 结论
第四部分 MBWP对VaD大鼠突触可塑性相关分子的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂及仪器
        1.3 RT-PCR
        1.4 Western blot
        1.5 统计学分析
    2 结果
        2.1 MBWP对海马中SYN、PSD-95、GAP43、MAP2 mRNA的影响
        2.2 通过Western-blot方法检测MBWP对VaD模型大鼠海马内SYN、PSD-95、GAP43、MAP2 表达的影响
        2.3 MBWP对海马中BDNF、TrkB mRNA水平的影响
        2.4 通过Western-blot方法检测MBWP对VaD模型大鼠海马BDNF和 TrkB蛋白表达水平的影响
    3 讨论
        3.1 MBWP上调VaD模型大鼠海马神经元突触可塑性相关性蛋白的表达
        3.2 MBWP上调VaD模型大鼠海马神经元BDNF-TrkB通路中蛋白的表达
    4 结论
参考文献
综述 血管性认知功能障碍的研究新进展
    参考文献
致谢
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于数据挖掘的历代医家痴呆相关病症用药规律分析[J]. 易亚乔,方锐,葛金文,成绍武,王国佐,刘林.  中国中药杂志. 2018(16)
[2]Panax ginseng extract attenuates neuronal injury and cognitive deficits in rats with vascular dementia induced by chronic cerebral hypoperfusion[J]. Jun-De Zhu,Jun-Jie Wang,Xian-Hu Zhang,Yan Yu,Zhao-Sheng Kang.  Neural Regeneration Research. 2018(04)
[3]脑小血管病与认知功能障碍[J]. 贾建平,张丽文.  内科理论与实践. 2015(02)
[4]A meta-analysis of Chinese herbal medicines for vascular dementia[J]. Xiude Qin,Yu Liu,Yanqing Wu,Shuo Wang,Dandan Wang,Jinqiang Zhu,Qiaofeng Ye,Wei Mou,Liyuan Kang.  Neural Regeneration Research. 2013(18)
[5]活血化瘀中药治疗轻中度血管性痴呆的有效性:随机、双盲、安慰剂平行对照试验（英文）[J]. 魏明清,田金洲,时晶,马福云,苗迎春,王永炎.  中西医结合学报. 2012(11)
[6]远志总皂苷增强鹅膏蕈氨酸诱导阿尔茨海默病大鼠的突触可塑性研究[J]. 陈树沙,李新毅,赵大鹏.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2012(06)
[7]远志总皂苷对AD模型大鼠海马nAChRα4及PSD-95表达的影响[J]. 李晓峰,赵大鹏,陈树沙,景玮,李新毅.  神经药理学报. 2011(03)
[8]远志对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及在体海马LTP的影响[J]. 曹杜娟,李新毅,郭芬,郭宇飞.  世界中西医结合杂志. 2010(08)
[9]EGb761对血管性痴呆大鼠海马突触可塑性的影响[J]. 张兰英,王玉良.  中国应用生理学杂志. 2008(01)



本文编号：3664542