隐丹参酮对SD大鼠重要大脑细胞网络模型氧糖剥夺/复氧糖损伤的干预研究

发布时间：2022-07-27 20:06

　　脑卒中（stroke）是位列世界人类死亡及致残原因第二位的常见病、多发病,而急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）是最常见的脑卒中类型,给家庭和社会带来了沉重的负担。AIS的发病是以血流以及梗死区葡萄糖和能量供应的突然中断为开端,继而导致严重的神经功能障碍。尽管随后的再灌注可以迅速恢复缺血脑组织的正常血供和功能,但也会引起继发性损伤,即缺血-再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤。脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）包括一系列的病理级联反应:兴奋性氨基酸（EAAs）毒性、钙内流、自由基积聚、炎症反应、血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）破坏、脑水肿和细胞凋亡等。因此,寻找针对CIRI的防治方法一直是神经科学领域的重要任务。脑保护和损伤修复策略对于CIRI的防治具有重要意义。近年来,脑卒中的治疗技术和药物均不断地发展、进步,但针对CIRI有效的药物往往在临床转化的过程中遭遇失败。究其原因在于:其治疗的重心仅局限在单一的治疗靶点,忽略了不同治疗靶点... 

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第一部分 SD大鼠重要大脑细胞网络模型氧糖剥夺/复氧糖损伤模型的建立
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 实验动物
            1.2 主要仪器与试剂
        2. 方法
            2.1 SD大鼠大脑皮质脑微血管内皮细胞的提取、培养与鉴定
            2.2 SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞的提取、培养与鉴定
            2.3 SD大鼠大脑皮质神经元的提取、培养与鉴定
            2.4 SD大鼠重要大脑细胞网络模型的建立
            2.5 SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤模型的建立
            2.6 统计学处理
    （三）结果
        1. SD大鼠大脑皮质脑微血管内皮细胞原代培养及鉴定
        2. SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞原代培养及鉴定
        3. SD大鼠大脑皮质神经元原代培养及鉴定
        4. SD大鼠重要大脑细胞网络模型的构建
        5. SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤模型的建立
            5.1 OGD/R损伤对SD大鼠重要大脑细胞网络模型细胞培养液LDH活性的影响
            5.2 OGD/R损伤对SD大鼠重要大脑细胞网络模型中脑微血管内皮细胞存活率的影响
            5.3 OGD/R损伤对SD大鼠重要大脑细胞网络模型中星形胶质细胞存活率的影响
            5.4 OGD/R损伤对SD大鼠重要大脑细胞网络模型中神经元细胞活力的影响
            5.5 OGD/R损伤对SD大鼠重要大脑细胞网络模型中TEER值的影响
    （四）讨论
    （五）结论
    （六）参考文献
第二部分 隐丹参酮对SD大鼠重要大脑细胞网络模型氧糖剥夺/复氧糖损伤的干预作用
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 实验动物
            1.2 主要仪器与试剂
        2. 方法
            2.1 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型中神经元细胞活力的影响
            2.2 CTs干预SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤给药方式及有效剂量的确定
            2.3 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤的干预作用
            2.4 统计学处理
    （三）结果
        1. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型中神经元细胞活力的影响
        2. 不同给药方式对OGD/R损伤模型中细胞培养液LDH活性的影响
            2.1 CTs预处理对OGD/R损伤模型中细胞培养液LDH活性的影响
            2.2 CTs即刻给药对OGD/R损伤模型中细胞培养液LDH活性的影响
        3. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤的干预作用
            3.1 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后三种细胞的细胞形态的影响
            3.2 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后三种细胞的细胞活力的影响
            3.3 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后细胞LDH活性的影响
    （四）讨论
    （五）结论
    （六）参考文献
第三部分 隐丹参酮对SD大鼠重要大脑细胞网络模型氧糖剥夺/复氧糖损伤的干预作用机制
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 实验动物
            1.2 主要仪器与试剂
        2. 方法
            2.1 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后氧化应激反应的影响
            2.2 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后炎症反应的影响
            2.3 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元细胞凋亡的影响
            2.4 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元Bcl-2/Bax表达的影响
            2.5 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元MAPK信号通路的影响
            2.6 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后BBB功能的影响
            2.7 统计学处理
    （三）结果
        1. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后氧化应激反应的影响
            1.1 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元内ROS含量的影响
            1.2 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后细胞培养液MDA含量的影响
            1.3 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后细胞培养液SOD活力的影响
            1.4 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后细胞培养液NO含量的影响
        2. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后炎症反应的影响
        3. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元细胞凋亡的影响
            3.1 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元细胞凋亡率的影响
            3.2 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元Caspase-3 和PARP表达的影响
        4. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元Bcl-2/Bax表达的影响
        5. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后神经元MAPK信号通路的影响
        6. CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后BBB功能的影响
            6.1 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后BBB通透性的影响
            6.2 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后内皮细胞紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5 表达的影响
            6.3 CTs对SD大鼠重要大脑细胞网络模型OGD/R损伤后内皮细胞MMP-2 和MMP-9 表达的影响
    （四）讨论
    （五）结论
    （六）参考文献
综述 中药有效成分抗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展
    参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中药单体保护脑缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 张琼琼,郜亚娟,杨静,马若馨,邱文慧,尹雅玲,李鹏,万光瑞.  新乡医学院学报. 2015(06)
[2]丹参脂溶性有效成分丹参酮研究进展[J]. 李建恒,乔亚君,侯力峰,贺学礼.  河北大学学报(自然科学版). 2015(02)
[3]Ameliorating effects of traditional Chinese medicine preparation, Chinese materia medica and active compounds on ischemia/reperfusion-induced cerebral microcirculatory disturbances and neuron damage[J]. Kai Sun,Jingyu Fan,Jingyan Han.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(01)
[4]隐丹参酮对老年大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[J]. 黄菁菁,冯美江.  亚太传统医药. 2014(23)
[5]单味中药对脑缺血再灌注损伤干预的实验研究进展[J]. 刘泰,曹亚平.  广西中医药大学学报. 2014(03)
[6]急性缺血性脑卒中的治疗[J]. 韩巨.  中华老年心脑血管病杂志. 2014(05)
[7]隐丹参酮与多奈哌齐合用对Aβ诱导大鼠皮层神经元损伤的保护作用[J]. 梅峥嵘,曾晓敏,黄汉辉,司徒冰.  浙江临床医学. 2014 (05)
[8]Neutroprotective Efficacy of Sodium Tanshinone B on Hippocampus Neuron in A Rat Model of Focal Cerebral Ischemia[J]. 蔡青,王洪武,华声瑜,谭俊珍,周涛,李春深.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2012(11)
[9]脑缺血再灌注神经元损伤机制研究进展[J]. 闫晨,马德邻,朱金墙.  天津中医药. 2012(05)
[10]芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障影响的实验研究[J]. 倪彩霞,曾南,许福会,苟玲,刘金伟,王建,夏厚林.  中国中药杂志. 2011(18)



本文编号：3666091