左旋樟脑通过表观调控应激颗粒生成抗中风损伤研究
发布时间：2022-07-29 09:59
目的:急性缺血性中风的临床治疗一直缺乏行之有效的治疗方法。如何抑制急性缺血性中风脑组织的坏死以及凋亡水平是治疗和恢复的关键。应激颗粒的产生可以抑制凋亡的产生,并且可以被表观机制调控。在本课题组的前期研究中发现,开窍急救名方醒脑静中的活性成份-左旋樟脑对急性缺血性中风具有保护作用。因此本论文研究左旋樟脑通过表观调控miR-335的生成过程进而促进应激颗粒生成,保护急性缺血性中风损伤脑组织的作用机制。本论文可以促进中医开窍理论发展,为开窍药物在临床防治中风提供理论依据,为新一代抗中风新药奠定基础。方法:1.第一章中通过大鼠MCAO模型和PC12无血清刺激模型,研究左旋樟脑对急性缺血性中风损伤的保护作用。（1）构建大鼠MCAO模型,miRNA基因芯片分析特异性表达的miRNA并通过RT-qPCR验证;（2）尾静脉注射左旋樟脑注射液干预大鼠MCAO模型,通过TTC染色法、TUNEL法、western blotting法以及RT-qPCR法检测各组脑梗死体积、凋亡水平、METTL3蛋白表达以及pri-pre-mature-miR-335的表达;（3）在PC12细胞OGD/R模型中,加入醒脑静注射...
【文章页数】：171 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 左旋樟脑抑制急性缺血性中风脑损伤
第一节 左旋樟脑抑制MCAO大鼠急性缺血再灌注损伤
第二节 左旋樟脑抑制PC12细胞OGD/R刺激损伤
第三节 左旋樟脑调节miR-335表达的表观机制研究
第四节 讨论
第二章 MiR-335调控ROCK2表达促进应激颗粒生成抗急性缺血性中风损伤的机制研究
第一节 大鼠MCAO模型不同再灌时间点的应激颗粒生成
第二节 MiR-335对MCAO大鼠的脑保护作用以及对应激颗粒生成影响的实验研究
第三节 MiR-335对PC12细胞无血清刺激模型的应激颗粒生成影响以及凋亡水平影响的实验研究
第四节 讨论
第三章 METTL3调控miR-335生成促进应激颗粒生成抗急性缺血性中风损伤的表观机制研究
第一节 大鼠MCAO模型大脑皮质中METTL3表达、miR-335加工过程以及应激颗粒形成的实验研究
第二节 PC12细胞以及原代皮质神经元细胞OGD/R模型中METTL3表达、miR-335加工过程以及应激颗粒形成的实验研究
第三节 PC12细胞OGD/R模型中METTL3表达对miR-335加工过程以及M6A甲基化水平的影响
第四节 miR-335在PC12 0GD/R模型中靶向Erf1调控应激颗粒生成的实验研究
第五节 RBM3的组织特异性表达以及对pri-miR-335甲基化水平作用的实验研究
第六节 RBM3结合METTL3对pri-miR-335启动子活性的影响
第七节 讨论
总结
学习期间发表文章以及基金资助
附录
参考文献
致谢
附件
详细摘要
【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA expression profile in chronic nonbacterial prostatitis revealed by next-generation small RNA sequencing[J]. Li Zhang,Yi Liu,Xian-Guo Chen,Yong Zhang,Jing Chen,Zong-Yao Hao,Song Fan,Li-Gang Zhang,He-Xi Du,Chao-Zhao Liang. Asian Journal of Andrology. 2019(04)
[2]Unique MicroRNAs Signature of Lymphocyte of Yang and Yin Syndromes in Acute Ischemic Stroke Patients[J]. ZHAO Hai-ping,LIU Ping,XU Chang-min,LI Guang-wen,GAO Li,LUO Yu-min. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2019(08)
[3]醒脑静注射液对急性脑出血患者血中细胞因子水平影响的研究[J]. 马明娟,樊春凯. 临床研究. 2018(09)
[4]醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年急性脑梗死的临床研究[J]. 阿布都沙拉木·阿布都热衣木,居来提·艾买提,木胡牙提. 中国临床药理学杂志. 2018(11)
[5]醒脑静注射液对高血压脑出血患者脑水肿及外周血炎症介质水平的影响[J]. 韦文皓,江涛. 川北医学院学报. 2018(03)
[6]依达拉奉联合醒脑静注射液治疗脑梗死的临床疗效[J]. 唐冬. 实用心脑肺血管病杂志. 2018(04)
[7]醒脑静注射液对Aβ蛋白诱导的阿尔茨海默病细胞模型自噬相关蛋白表达水平影响的初探[J]. 陈向荣,杜菊梅,李卫萍,王茹. 中南药学. 2018(03)
[8]中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）[J]. 高长玉,吴成翰,赵建国,曹晓岚,顼宝玉,吴波水,张成,王志红,王彩娟,张祥建. 中国中西医结合杂志. 2018(02)
[9]醒脑静注射液治疗缺血性脑梗死的临床观察[J]. 余春. 中国现代医生. 2017(34)
[10]醒脑静注射液在神经系统疾病中的临床应用现状[J]. 张斯佳,赵海苹,罗玉敏. 中西医结合心脑血管病杂志. 2017(21)
博士论文
[1]缺血性卒中危险因素及脂蛋白（a）与中医体质的相关性研究[D]. 申昕.广州中医药大学 2018
[2]急性脑梗死侧枝循环代偿及中医证候要素研究[D]. 郑硕.北京中医药大学 2017
[3]脑出血急性期中医分阶段治疗方案及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用机制研究[D]. 王蔚.成都中医药大学 2016
[4]中医药干预缺血性中风病3年随访结局研究与风险模型的构建[D]. 魏戌.中国中医科学院 2013
[5]中风病发病状态临床表征关联分析[D]. 李艳丽.北京中医药大学 2013
[6]急性脑梗死患者GPIba和ADAM17表达及其与中医证型的关系[D]. 凌家艳.华中科技大学 2013
[7]缺血性卒中后抑郁中医证候要素演变规律及辨证干预的临床研究[D]. 裘涛.浙江中医药大学 2013
[8]卒中急性期并发症中西医结合综合方案的临床研究[D]. 于晓敏.成都中医药大学 2013
[9]益肾调气法对脑血管病后精神症状组群神经可塑性的干预作用研究[D]. 王戈.北京中医药大学 2012
[10]醒脑静制剂对脑卒中模型大鼠的保护作用及机制研究[D]. 刘洋.北京中医药大学 2012
硕士论文
[1]缺血性中风复发与中医体质状态的相关性研究[D]. 韩学医.北京中医药大学 2017
[2]基于肠吸收角度的复方定志小丸中“使药”石菖蒲引药上行作用机理研究[D]. 纪娟.安徽中医药大学 2016
[3]醒脑静注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤后γ-氨基丁酸A受体的影响[D]. 朱斌.广州中医药大学 2012
[4]芳香开窍药冰片及石菖蒲对脑得生主要活性成分透过血脑屏障影响的研究[D]. 吴雪.中南大学 2010
本文编号：3666254
【文章页数】：171 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 左旋樟脑抑制急性缺血性中风脑损伤
第一节 左旋樟脑抑制MCAO大鼠急性缺血再灌注损伤
第二节 左旋樟脑抑制PC12细胞OGD/R刺激损伤
第三节 左旋樟脑调节miR-335表达的表观机制研究
第四节 讨论
第二章 MiR-335调控ROCK2表达促进应激颗粒生成抗急性缺血性中风损伤的机制研究
第一节 大鼠MCAO模型不同再灌时间点的应激颗粒生成
第二节 MiR-335对MCAO大鼠的脑保护作用以及对应激颗粒生成影响的实验研究
第三节 MiR-335对PC12细胞无血清刺激模型的应激颗粒生成影响以及凋亡水平影响的实验研究
第四节 讨论
第三章 METTL3调控miR-335生成促进应激颗粒生成抗急性缺血性中风损伤的表观机制研究
第一节 大鼠MCAO模型大脑皮质中METTL3表达、miR-335加工过程以及应激颗粒形成的实验研究
第二节 PC12细胞以及原代皮质神经元细胞OGD/R模型中METTL3表达、miR-335加工过程以及应激颗粒形成的实验研究
第三节 PC12细胞OGD/R模型中METTL3表达对miR-335加工过程以及M6A甲基化水平的影响
第四节 miR-335在PC12 0GD/R模型中靶向Erf1调控应激颗粒生成的实验研究
第五节 RBM3的组织特异性表达以及对pri-miR-335甲基化水平作用的实验研究
第六节 RBM3结合METTL3对pri-miR-335启动子活性的影响
第七节 讨论
总结
学习期间发表文章以及基金资助
附录
参考文献
致谢
附件
详细摘要
【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA expression profile in chronic nonbacterial prostatitis revealed by next-generation small RNA sequencing[J]. Li Zhang,Yi Liu,Xian-Guo Chen,Yong Zhang,Jing Chen,Zong-Yao Hao,Song Fan,Li-Gang Zhang,He-Xi Du,Chao-Zhao Liang. Asian Journal of Andrology. 2019(04)
[2]Unique MicroRNAs Signature of Lymphocyte of Yang and Yin Syndromes in Acute Ischemic Stroke Patients[J]. ZHAO Hai-ping,LIU Ping,XU Chang-min,LI Guang-wen,GAO Li,LUO Yu-min. Chinese Journal of Integrative Medicine. 2019(08)
[3]醒脑静注射液对急性脑出血患者血中细胞因子水平影响的研究[J]. 马明娟,樊春凯. 临床研究. 2018(09)
[4]醒脑静注射液联合银杏叶提取物注射液治疗老年急性脑梗死的临床研究[J]. 阿布都沙拉木·阿布都热衣木,居来提·艾买提,木胡牙提. 中国临床药理学杂志. 2018(11)
[5]醒脑静注射液对高血压脑出血患者脑水肿及外周血炎症介质水平的影响[J]. 韦文皓,江涛. 川北医学院学报. 2018(03)
[6]依达拉奉联合醒脑静注射液治疗脑梗死的临床疗效[J]. 唐冬. 实用心脑肺血管病杂志. 2018(04)
[7]醒脑静注射液对Aβ蛋白诱导的阿尔茨海默病细胞模型自噬相关蛋白表达水平影响的初探[J]. 陈向荣,杜菊梅,李卫萍,王茹. 中南药学. 2018(03)
[8]中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）[J]. 高长玉,吴成翰,赵建国,曹晓岚,顼宝玉,吴波水,张成,王志红,王彩娟,张祥建. 中国中西医结合杂志. 2018(02)
[9]醒脑静注射液治疗缺血性脑梗死的临床观察[J]. 余春. 中国现代医生. 2017(34)
[10]醒脑静注射液在神经系统疾病中的临床应用现状[J]. 张斯佳,赵海苹,罗玉敏. 中西医结合心脑血管病杂志. 2017(21)
博士论文
[1]缺血性卒中危险因素及脂蛋白（a）与中医体质的相关性研究[D]. 申昕.广州中医药大学 2018
[2]急性脑梗死侧枝循环代偿及中医证候要素研究[D]. 郑硕.北京中医药大学 2017
[3]脑出血急性期中医分阶段治疗方案及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用机制研究[D]. 王蔚.成都中医药大学 2016
[4]中医药干预缺血性中风病3年随访结局研究与风险模型的构建[D]. 魏戌.中国中医科学院 2013
[5]中风病发病状态临床表征关联分析[D]. 李艳丽.北京中医药大学 2013
[6]急性脑梗死患者GPIba和ADAM17表达及其与中医证型的关系[D]. 凌家艳.华中科技大学 2013
[7]缺血性卒中后抑郁中医证候要素演变规律及辨证干预的临床研究[D]. 裘涛.浙江中医药大学 2013
[8]卒中急性期并发症中西医结合综合方案的临床研究[D]. 于晓敏.成都中医药大学 2013
[9]益肾调气法对脑血管病后精神症状组群神经可塑性的干预作用研究[D]. 王戈.北京中医药大学 2012
[10]醒脑静制剂对脑卒中模型大鼠的保护作用及机制研究[D]. 刘洋.北京中医药大学 2012
硕士论文
[1]缺血性中风复发与中医体质状态的相关性研究[D]. 韩学医.北京中医药大学 2017
[2]基于肠吸收角度的复方定志小丸中“使药”石菖蒲引药上行作用机理研究[D]. 纪娟.安徽中医药大学 2016
[3]醒脑静注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤后γ-氨基丁酸A受体的影响[D]. 朱斌.广州中医药大学 2012
[4]芳香开窍药冰片及石菖蒲对脑得生主要活性成分透过血脑屏障影响的研究[D]. 吴雪.中南大学 2010
本文编号：3666254
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zhongyaolw/3666254.html
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