刺蒺藜通过下调下丘脑IKK-β/NF-κB通路改善老年单纯收缩期高血压的机制研究

发布时间：2022-08-07 17:24

　　目的:本研究拟以中药刺蒺藜干预老龄自发性高血压大鼠（SHR）,以下丘脑IKK-β/NF-kB通路为假定作用靶点,评估刺蒺藜通过干预血压调节中枢功能,兼以改善动脉硬化程度,治疗老年单纯收缩期高血压的药效作用;并通过刺蒺藜对体外培养的下丘脑神经元细胞IKK-β/NF-κB信号通路的调节作用,及阻断或激活下丘脑神经元细胞IKK-β/NF-κB通路时的mRNA和蛋白质表达水平的变化,从分子水平深入探讨刺蒺藜治疗老年单纯收缩期高血压的作用靶点和药理机制,为从本质上改善老年ISH提供新的治疗思路。方法:1.刺蒺藜改善老年单纯收缩期高血压的药效学研究:40只16月龄雄性SHR大鼠随机分为刺蒺藜高剂量组（10只,17.2mg·kg-1·d-1）,刺蒺藜低剂量组（10只,8.6mg·kg-1·d-1）,缬沙坦组（10 只,13.35mg·kg-1·d-1）,模型组（10 只,生理盐水 2ml.d-1）,同月龄雄性WKY大鼠作为正常对照组（10只,生理盐水2ml·d-1）,共灌胃4周,定期记录检测大鼠血压。4周后,大鼠观察结束后,取血、下丘脑、胸主动脉、颈总动脉及肠系膜动脉。检测大鼠血清AngⅡ、AVP、... 

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
Abstract
引言
第一部分 理论探讨
    1 中医学对老年单纯收缩期高血压的认识
        1.1 古代医家对老年单纯收缩期高血压的认识
        1.2 现代医家对老年单纯收缩期高血压的认识
        1.3 中医综合施治手段
    2 现代医学对老年单纯收缩期高血压的认识
        2.1 流行病学
        2.2 病理生理学
        2.3 检查及评估
        2.4 治疗方法
    3 导师观点
    4 刺蒺藜的古今研究
        4.1 古代研究的多重功效
        4.2 现代研究的多靶点效用
第二部分 实验研究
    实验一 刺蒺藜对老年自发性高血压大鼠药效学研究
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药品
            1.3 实验试剂
            1.4 实验设备
        2 实验方法
            2.1 实验分组
            2.2 给药方法
            2.3 标本采集与处理
            2.4 检测指标与方法
        3 实验结果
            3.1 各组大鼠用药前后血压变化
            3.2 各组大鼠用药后血清AngⅡ、AVP、CRP、NPY及PAI变化
            3.3 形态学变化
            3.4 各组大鼠胸主动脉羟脯氨酸含量比较
            3.5 下丘脑和胸主动脉免疫组织化学染色法检测
        4 讨论
            4.1 选题依据
            4.2 对照药物缬沙坦的选择
            4.3 刺蒺藜药效学评价
    实验二 刺蒺藜对老年自发性高血压大鼠对药理学研究
        1 实验材料
            1.1 实验动物
            1.2 实验药品
            1.3 主要试剂
            1.4 实验设备
        2 实验方法
            2.1 细胞分组及培养
            2.2 药效学观察
            2.3 药理学研究
            2.4 统计学方法
        3 结果
            3.1 各组下丘脑神经元不同时间的细胞存活率、凋亡率、细胞绝对数量、轴突长度和胞体面积对比
            3.2 刺蒺藜调节下丘脑神经元mRNA表达的初筛
            3.3 下丘脑神经元细胞IKK-β/NF-κB通路mRNA和蛋白表达验证
            3.4 大鼠下丘脑和胸主动脉IKK-β/NF-κB通路相关mRNA和蛋白质表达验证
        4 讨论
        5 局限性
结语
参考文献
综述
    1. 衰老与心血管病
    2. 心血管老化的病理学特征
    3. N F-κB通路与老年心血管疾病
    4. 祖国医学与NF-κB通路
    5. 结语
    参考文献
附录
致谢
查新报告
论文著作


【参考文献】：
期刊论文
[1]蒺藜超微粉对血管紧张素Ⅱ诱导的下丘脑神经元细胞损伤IKK-β/NF-κB信号通路的影响[J]. 郭金昊,姜月华,杨传华,王震.  中医杂志. 2017(02)
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[9]Aqueous Extracts of Tribulus terrestris Protects Against Oxidized Low-Density Lipoprotein-Induced Endothelial Dysfunction[J]. 姜月华,杨传华,李伟,吴赛,孟宪卿,李东娜.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2016(03)
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硕士论文
[1]国医大师李辅仁治疗老年高血压病的用药特点[D]. 孙诗阳.北京中医药大学 2016
[2]复方钩藤降压片对SHR血压及炎症反应的影响[D]. 李霞.湖南中医药大学 2014
[3]熄风解毒化痰饮对自发性高血压大鼠血管重塑及TLR4/NF-KB信号通路的影响[D]. 刘晓亚.长春中医药大学 2014
[4]桂枝茯苓胶囊改善动脉粥样硬化大鼠冠脉微循环病变的研究[D]. 马刚.新乡医学院 2013
[5]川芎内酯及其主要成分Z-藁本内酯抗动脉粥样硬化作用机制研究[D]. 王迎超.浙江大学 2013



本文编号：3670733