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基于αCaMKⅡ-CREB-BDNF信号通路研究调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆和突触可塑性的影响

发布时间:2022-08-08 17:45
  目的:观察调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠海马CA1区长时程增强(LTP)、海马区α钙/钙调素依赖激酶Ⅱ(αCaMKⅡ)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密物95(PSD-95)mRNA和蛋白表达的影响,从αCaMKⅡ-CREB-BDNF信号通路的角度探讨调心方改善APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆和突触可塑性的作用机制。方法:选择54只3月龄APP/PS1雄性小鼠,采用随机数字表法分为模型组、调心方组、多奈哌齐组,每组18只,另设同月龄同品系18只C57/BL6雄性野生型小鼠为正常组。参照药理试验中动物与人体间的等效剂量换算标准进行折算,多奈哌齐组和调心方组均按照人的等效剂量(体质量:60 kg)折算出药物剂量。正常组和模型组给予等量的生理盐水,剂量10 mL/(kg·d);多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐灌胃,剂量为0.05 mg/(kg·d),调心方组给予调心方颗粒灌胃,剂量为0.057 g/(kg·d);4组小鼠于3月龄时进行灌胃给药处理,1次/d,连续灌胃3个月。采用电生理技术在离体海马脑片上诱导4组小鼠海马CA1区LTP;... 

【文章页数】:8 页

【文章目录】:
1 实验材料
    1.1 实验动物
    1.2 主要仪器与试剂
    1.3 主要药物
2 实验方法
    2.1 干预方法
    2.2 取材
        2.2.1 脑片制备
        2.2.2 脑组织样本制备
    2.3 指标检测
        2.3.1 离体海马CA1区LTP诱导
        2.3.2 海马CA1区αCaMKⅡ、CREB、BDNF和PSD-95mRNA含量检测
        2.3.3 海马CA1区p-αCaMKⅡ、p-CREB、BDNF和PSD-95蛋白含量检测
    2.4 统计学分析
3 结果
    3.1 4组小鼠海马CA1区LTP比较
    3.2 4组小鼠海马区αCaMKⅡ、CREB、BDNF和PSD-95 mRNA表达比较
    3.3 4组小鼠海马区p-αCaMKⅡ、p-CREB、BDNF和PSD-95的蛋白表达比较
4 讨论
    4.1 调心方能够改善APP/PS1双转基因AD小鼠海马突触可塑性
    4.2 调心方能够调节APP/PS1双转基因AD小鼠海马αCaMKⅡ-CREB-BDNF信号通路水平
5 小结


【参考文献】:
期刊论文
[1]阿尔茨海默病药物治疗的现状及展望[J]. 孙蓉,宋绍霏,张通.  中国临床保健杂志. 2020(02)
[2]家族性遗传预防对降低阿尔茨海默病老年患者发病率的影响[J]. 叶杰,于晓丽,王妍,于晓焕.  中国老年学杂志. 2019(24)
[3]越鞠丸对侧脑室注射链脲佐菌素诱导的学习记忆损伤小鼠模型的神经保护作用[J]. 王姗姗,赵佳惠,张训乐,丁郁,张洋,郭小燕,薛文达,黄家情,闻妩,陈刚,贡岳松.  实用药物与临床. 2019(11)
[4]针刺足三里穴对端粒酶基因敲除小鼠海马齿状回BDNF-CREB信号通路的影响[J]. 杨晓婷,齐诗仪,林燊,林栋.  康复学报. 2019(04)
[5]栝楼桂枝颗粒对神经元兴奋性毒性损伤后钙信号通路的影响[J]. 张玉琴,樊李明,王宏运,李煌,南丽红,徐伟,褚克丹.  中国现代应用药学. 2019(11)
[6]丁苯酞干预APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病模型)的认知功能[J]. 张琳,刘金洁,赵艳,刘毅,蔺建文.  中国组织工程研究. 2019(19)
[7]环磷酸腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路在调心方改善APP/PS1小鼠学习记忆中的作用[J]. 王晓雯,邓海燕,王健,徐颖.  中国康复理论与实践. 2018(01)
[8]盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的应用研究[J]. 岳姣姣.  中国医药指南. 2017(15)
[9]APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的行为学及病理学特征研究[J]. 石辉,原丽,张军,曲雪松,焦娟娟,祁金顺,武美娜.  神经解剖学杂志. 2016(04)
[10]电针对阿尔茨海默病大鼠海马谷氨酸受体相互作用蛋白1、2表达的影响[J]. 刘若兰,沈沉,沈晓燕,田峻.  中国康复理论与实践. 2016(04)

硕士论文
[1]姜黄素对AD小鼠突触相关蛋白Shank1、PSD95表达的影响[D]. 魏鹏.北京中医药大学 2013



本文编号:3671952

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