8-（6’’-伞形酮）-芹菜素衍生物的抗糖尿病活性研究

发布时间：2022-10-30 09:31

　　糖尿病是一种受遗传和环境影响的多因素内分泌疾病,严重影响人类健康。糖尿病己成为全球众多国家面临的严峻问题。抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是当前缓解高血糖的有效方法之一。α-淀粉酶催化碳水化合物的消化水解成麦芽糖和葡萄糖,α-葡萄糖苷酶催化碳水化合物消化水解成葡萄糖的最后一步,因此,α-淀粉酶抑制剂和α-葡萄糖苷酶双重抑制剂可以双重靶标上抑制淀粉和寡糖的消化水解,延缓葡萄糖的吸收,从而达到治疗糖尿病的目的,尤其适用于以碳水化合物为主要食物来源的亚洲人群。实验室前期研究发现,天然产物8-（6”-伞形酮）-芹菜素在脂肪细胞（3T3-L1）评价体系中具有葡萄糖消耗促进活性。为了更好的研究此天然产物的作用靶标和构效关系,本课题进一步研究了四个系列化合物:8-香豆素取代黄酮类化合物,7-香豆素取代橙酮类化合物,6-香豆素取代黄酮类化合物和5-香豆素取代橙酮类化合物。首先,对这几类化合物进行了酶抑制活性评价,包括α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶、α-半乳糖苷酶以及二肽基肽酶-4;而后对高活性产物进行了酶抑制动力学研究,以及计算机分子对接分析。在细胞水平上,运用HepG2细胞胰岛素抵抗模型和非胰岛素抵抗模型... 

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１已上市ｏｔ－葡萄糖苷酶抑制剂结构??

图１－２ＤＰＰ－４体内作用机制??Ｆｉｇ．?１－２?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｉｎ?ｖｉｖｏ?ｏｆ?ＤＰＰ－４?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ??

图３－２化合物５、１５、２２、２６透析结果??

【参考文献】：
期刊论文
[1]翻白草黄酮对2型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用及机制研究[J]. 宿世震,项东宇,孟繁伟,张钦德.  环球中医药. 2016(02)
[2]糖尿病治疗热点靶点研究进展[J]. 黄秀东,易文斌,易立成,别琼,彭圣明.  中国新药杂志. 2015(05)
[3]α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及其抑制类型研究[J]. 黄云霞,张民,张倩,侯园园,孙婵婵.  中国食品添加剂. 2014(03)
[4]Canagliflozin:治疗2型糖尿病的新型钠-葡萄糖共转运体2抑制剂[J]. 陈芬燕,张毕奎.  中国新药与临床杂志. 2014(02)
[5]阿卡波糖对糖耐量降低合并心血管疾病患者干预治疗的临床研究[J]. 任宇超,张岚,刘靖童.  中外医疗. 2013(15)
[6]2型糖尿病危险因素交互作用研究进展[J]. 王锦泓,徐慧兰.  中国公共卫生. 2013(04)
[7]新发特殊类型糖尿病病例分析并文献复习[J]. 刘冬梅,程艳丽,林静,郭红,卢玉.  中华临床医师杂志(电子版). 2012(06)
[8]治疗2型糖尿病的新药物米格列醇的研究进展[J]. 艾娜,王端好.  广东化工. 2011(06)
[9]α-糖苷酶抑制药治疗糖尿病的研究[J]. 尚健,郭启煜.  临床药物治疗杂志. 2010(04)
[10]α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究及应用[J]. 顾觉奋,陈紫娟.  药学进展. 2009(02)

硕士论文
[1]新橙皮苷的体内外糖脂代谢调节作用及其机制研究[D]. 阎优优.浙江大学 2014



本文编号：3698638