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黄酮衍生物Fla-CN体外调节脂代谢作用及其机制研究

发布时间:2022-11-05 11:55
  肥胖已经成为全球范围最普通的一种代谢性疾病。它与许多疾病密切相关,包括高血压,2型糖尿病,胰岛素抵抗,高血脂,脂肪肝和癌症以及其他一些慢性疾病。本实验室前期开展了中药委陵菜抗糖尿病化学成分研究,发现主要活性成分委陵菜黄酮,进一步合成了一系列衍生物,发现黄酮衍生物Fla-CN具有明显的抗肥胖和抗糖尿病作用。本课题应用3T3-L1小鼠前脂肪细胞和人肝癌HepG2细胞,对黄酮衍生物Fla-CN的体外调节脂代谢作用进行评价,并对其调节脂代谢作用的分子机制进行研究,为后期药物筛选模型的选择和药物作用靶点研究提供实验依据。本文第一部分研究黄酮衍生物Fla-CN抑制脂肪生成作用及机制。实验结果发现Fla-CN作用于3T3-L1前脂肪细胞分化的早期阶段,剂量依赖性地抑制3T3-L1前脂肪细胞分化,降低细胞内脂质含量。Fla-CN显著上调3T3-L1前脂肪细胞分化过程中AMPK的磷酸化水平,Compound C部分阻断了Fla-CN对3T3-L1前脂肪细胞分化的抑制作用。Fla-CN显著上调细胞分化过程中miR-27a/b的表达水平,转染miR-27a/b抑制剂和同时以Compound C干预后,Fla... 

【文章页数】:112 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、黄酮衍生物Fla-CN抑制 3T3-L1前脂肪细胞分化作用及其机制
    1.1 对象和方法
        1.1.1 细胞系
        1.1.2 主要试剂与药品
        1.1.3 主要仪器设备
        1.1.4 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 Fla-CN对 3T3-L1前脂肪细胞分化的影响
        1.2.2 Fla-CN对 3T3-L1前脂肪细胞不同分化阶段的影响
        1.2.3 Fla-CN对 3T3-L1前脂肪细胞分化过程中AMPK蛋白表达及其磷酸化水平的影响
        1.2.4 Fla-CN对 3T3-L1前脂肪细胞分化过程中miR-27a/b表达的影响
        1.2.5 Fla-CN对 3T3-L1前脂肪细胞分化过程中相关基因表达的影响
        1.2.6 Fla-CN对 3T3-L1前脂肪细胞分化过程中相关转录因子和脂肪特异性蛋白表达的影响
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、黄酮衍生物Fla-CN促进成熟 3T3-L1脂肪细胞脂肪分解作用及其机制
    2.1 对象和方法
        2.1.1 细胞系
        2.1.2 主要试剂和药品
        2.1.3 主要仪器设备
        2.1.4 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞内甘油三酯含量影响
        2.2.2 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞外甘油含量影响
        2.2.3 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞外游离脂肪酸含量影响
        2.2.4 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞AMPK和ACC磷酸化水平的影响
        2.2.5 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞miR-29b/c表达影响
        2.2.6 miR-29b/c与AMPK关系的初步探讨
        2.2.7 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞脂肪分解相关基因表达影响
        2.2.8 Fla-CN对成熟 3T3-L1脂肪细胞甘油三酯水解关键蛋白表达水平的影响
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、黄酮衍生物Fla-CN抑制HepG2细胞脂肪生成作用及其机制
    3.1 对象和方法
        3.1.1 细胞系
        3.1.2 主要试剂和药品
        3.1.3 主要仪器设备
        3.1.4 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞脂肪生成的影响
        3.2.2 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞AMPK和ACC蛋白表达及其磷酸化水平的影响
        3.2.3 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞脂肪生成过程中mi R-122 表达水平的影响
        3.2.4 miR-122 与AMPK关系的初步探讨
        3.2.5 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞脂肪生成相关基因表达的影响
        3.2.6 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞脂肪酸氧化相关基因表达的影响
        3.2.7 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞脂肪生成相关蛋白表达的影响
        3.2.8 Fla-CN对高糖诱导HepG2细胞脂肪酸氧化相关蛋白表达的影响
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 miRNAs与脂代谢
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】:
期刊论文
[1]脂蛋白脂酶调控因子研究进展[J]. 姜延志,邢淑华,岑王敏,陈建宁,李学伟.  遗传. 2013(07)



本文编号:3702556

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