姜黄类化合物对LPS诱导的神经炎症的缓解作用及机理研究

发布时间：2024-09-22 21:05

　　研究目的:姜科植物姜黄是重要的药食同源植物,因其具有众多的药理活性而引起广泛关注。纵观姜黄的药用历史,我们发现其主要用于缓解慢性炎症相关的疾病。值得注意的是,越来越多研究证明了姜黄对神经系统具有保护作用。由于姜黄显著抗炎活性和神经保护作用,我们推测其可能具有潜在的缓解脑部神经炎症的功效。因此,在本课题中我们以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)为工具药建立神经炎症的动物和细胞模型,探讨姜黄主要活性化合物姜黄素(Curcumin,Cur)及芳姜黄酮(aromatic-turmerone,Art)体内抵抗神经炎症的活性和可能分子机理,为姜黄类化合物对神经系统的保护作用提供科学依据。研究方法:(1)姜黄素与胡椒碱联合给药对LPS诱导的神经炎症的保护作用及机理研究。将雄性的C57BL/6小鼠随机分为:空白对照组(Control),模型组(LPS),姜黄素低剂量组(LPS + 100mg/kg/dCur,p.o.),姜黄素高剂量组(LPS+200mg/kg/dCur,p.o.),胡椒碱组(LPS + 20mg/kg/dPip,p.o.),姜黄素低剂量+胡椒碱组(LPS + 100...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语说明
第一章 前言
    1 神经炎症
        1.1 神经炎症的定义
        1.2 神经炎症的致病机理
        1.3 神经炎症与神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDDs)
    2 姜黄与神经退行性疾病
        2.1 姜黄素与AD
        2.2 姜黄素与PD
        2.3 姜黄与其他神经退行性疾病
    3 姜黄油(Turmeric essential oil,TEO)
    4 立题依据
第二章 姜黄素与胡椒碱联合给药对LPS诱导的神经炎症的保护作用及机理研究
    1 前言
        1.1 LPS
        1.2 LPS诱导的神经炎症动物模型
        1.3 胡椒碱
    2 材料与方法
        2.1 实验动物
        2.2 主要材料
        2.3 主要仪器
        2.4 试剂配制
        2.5 动物分组和给药
        2.6 动物体重记录
        2.7 动物取材和样本处理
        2.8 石蜡切片制作
        2.9 尼氏染色
        2.10 免疫组化
        2.11 脑组织匀浆液ELISA检测
        2.12 LPS建立小胶质细胞神经炎症模型及检测指标和方法(详见第四章)
        2.13 统计学处理
    3 实验结果与分析
        3.1 动物体重测定
        3.2 姜黄素联合胡椒碱对LPS所致神经元损伤的保护作用
        3.3 姜黄素联合胡椒碱对LPS诱导的炎症因子释放水平的抑制作用
        3.4 姜黄素对LPS诱导的BV2细胞存活率的影响
        3.5 姜黄素对LPS诱导的炎症因子的影响
        3.6 姜黄素对TLR4介导的下游信号通路的影响
        3.7 姜黄素对TLR4沉默的BV2细胞,感染LPS后炎症因子表达水平的影响
    4 小结与讨论
第三章 芳姜黄酮对LPS诱导的神经炎症模型小鼠的保护作用
    1 前言
        1.1 芳姜黄酮的化学结构
        1.2 芳姜黄酮生物活性
    2 材料与方法
        2.1 实验动物
        2.2 主要材料
        2.3 主要仪器
        2.4 芳姜黄酮的分离与鉴定
        2.5 动物分组和给药
        2.6 动物体重记录
        2.7 Micro-PET/CT
        2.8 Morris水迷宫
        2.9 动物取材和样本处理
        2.10 石蜡切片制作
        2.11 尼氏染色
        2.12 免疫组化
        2.13 免疫荧光
        2.14 脑组织匀浆液ELISA检测
        2.15 统计学处理
    3 实验结果及分析
        3.1 动物体重测定
        3.2 芳姜黄酮对LPS所致的记忆和认知损伤的改善作用
        3.3 芳姜黄酮对LPS所致中枢代谢异常的缓解作用
        3.4 芳姜黄酮对LPS所致神经元损伤的保护作用
        3.5 芳姜黄酮对LPS诱导的小胶质细胞活化程度的抑制作用
        3.6 芳姜黄酮对LPS诱导的炎症因子释放水平的抑制作用
    4 小结与讨论
第四章 芳姜黄酮缓解神经炎症的机制研究
    1 前言
        1.1 TLR4介导的炎症信号通路
        1.2 TLR4拮抗剂
    2 材料与方法
        2.1 主要材料
        2.2 主要仪器
        2.3 试剂配制
        2.4 细胞培养
        2.5 MTT法测定细胞增殖抑制率
        2.6 细胞分组和给药
        2.7 样品制备
        2.8 siRNA(small interfering RNA,siRNA)转染实验
        2.9 Western blotting
        2.10 细胞上清液ELISA分析
        2.11 统计学处理
    3 实验结果与分析
        3.1 芳姜黄酮对LPS诱导的BV2细胞存活率的影响
        3.2 芳姜黄酮对LPS诱导的炎症因子的影响
        3.3 芳姜黄酮对TLR4介导的下游信号通路的影响
        3.4 芳姜黄酮对TLR4沉默的BV2细胞,感染LPS后炎症因子表达水平的影响
    4 小结与讨论
第五章 总结与展望
参考文献
在学期间发表论文清单
致谢



本文编号：4006105