丹皮酚调控炎性小体活化对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

发布时间：2022-12-08 05:48

　　目的:研究丹皮酚（Pae）对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的保护作用,并基于调控炎性小体NLRP3活化通路探讨丹皮酚对大鼠非酒精性脂肪肝的作用机制,为非酒精性脂肪肝的临床治疗和丹皮酚的作用机制的进一步研究提供参考。方法:SD大鼠60只随机分6组,分别是正常组、模型组、Pae高剂量组（300 mg/kg）、Pae中剂量组（200 mg/kg）、Pae低剂量组（100 mg/kg）、水飞蓟素（Silymarin）阳性对照组,每组10只,除正常组外余5组用高脂乳剂灌胃10 w获得大鼠NAFLD模型。续加用Pae高剂量（300 mg/kg）、Pae中剂量（200 mg/kg）、Pae低剂量（100mg/kg）和水飞蓟宾（100 mg/kg）给大鼠灌胃4 w并与正常组、模型组平行对照。观察各组实验大鼠的状态;最后一次给药24 h后,水合氯醛腹腔注射麻醉后,取出大鼠肝脏称重,计算肝指数;用10%福尔马林溶液固定肝脏组织,24 h后切块取样,脱水干燥后,包埋切片,常规HE染色,镜下观察大鼠肝脏组织病理学变化;腹主动脉取血,分离血清,测定血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、甘... 

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词
前言
实验部分
    1 材料和仪器
        1.1 药物与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 实验动物
    2 实验方法
        2.1 高脂乳剂配制
        2.2 实验药液配制
        2.3 动物分组及给药方法
        2.4 脂肪肝动物模型的建立
        2.5 血液和组织标本收集
        2.6 观察和检测指标
            2.6.1 大鼠一般状态记录
            2.6.2 大鼠肝脏指数测定
            2.6.3 血清生化指标检测
            2.6.4 肝脏组织病理学检查
            2.6.5 肝脏组织蛋白测定
        2.7 统计学处理
    3 结果
        3.1 Pae对大鼠一般状态的影响
        3.2 Pae对肝脏指数的影响
        3.3 Pae对高脂诱导的大鼠NAFLD血清生化指标的影响
        3.4 Pae不同给药剂量对生化指标的影响
        3.5 Pae不同给药剂量对大鼠肝脏组织病理学的影响
        3.6 Pae对NAFLD大鼠肝脏细胞蛋白Caspase-1和NLRP3表达的影响
    4 讨论
        4.1 脂肪肝的动物模型
        4.2 阳性药物的选择
        4.3 丹皮酚对NLRP3信号通路的影响
        4.4炎性小体NLRP3
            4.4.1 NLRP3炎性小体的结构
            4.4.2 NLRP3炎性小体的激活
            4.4.3 NLRP3小结
        4.5 丹皮酚的药理学研究
        4.6 丹皮酚对高脂诱导NAFLD大鼠模型的作用及机制
            4.6.1 调节肝脏的脂质代谢
            4.6.2 改善NAFLD大鼠模型肝脏病理学形态
            4.6.3 抑制脂质过氧化
            4.6.4 降低转氨酶
    5 结论
展望
参考文献
综述 非酒精性脂肪肝的研究进展
    参考文献
个人简介
攻读学位期间发表论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]丹皮酚对支气管哮喘大鼠气道高反应性的影响[J]. 周雪春,李月月,颜贵明.  中药材. 2017(03)
[2]非酒精性脂肪性肝炎的发病机制研究进展[J]. 王慧,徐中菊.  世界中医药. 2016(12)
[3]中药有效成分调控NLRP3炎症小体活化的研究进展[J]. 姜楠,周科成,寇俊萍.  药学进展. 2016(10)
[4]非酒精性脂肪肝中西医治疗新进展[J]. 李慧卿,苏少慧,宋娟.  临床荟萃. 2016(09)
[5]非酒精性脂肪性肝病中医研究进展[J]. 谭前伟,金艳蓉,杨海燕.  亚太传统医药. 2016(12)
[6]炎性小体中ASC斑点形成机理及调控机制[J]. 方仁东,巫芮,申艳娜.  微生物学报. 2016(09)
[7]CCR2在非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义[J]. 王昭月,卞兆连,方一,任琳琳,苗琪,马雄.  肝脏. 2015(05)
[8]中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究进展[J]. 吴丽,张峰,郑仕中,陈志鹏,蔡宝昌.  中成药. 2015(05)
[9]当飞利肝宁胶囊调控炎性小体改善非酒精性脂肪肝病大鼠肝损伤敏感性[J]. 徐娇雅,肖铁刚,舒祥兵,李中平,宋海燕,张莉,季光.  中华中医药杂志. 2015(05)
[10]丹皮酚对酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用[J]. 颜贵明,戴敏,宣自华.  中药材. 2015(03)

博士论文
[1]肠源性内毒素血症在NAFLD、T2DM发病中的作用及其分子机制的研究[D]. 周鑫.山西医科大学 2012

硕士论文
[1]槲皮素对高脂诱导NAFLD大鼠肝损伤的保护作用及其机制的研究[D]. 张建华.南京大学 2016
[2]TIR/BB环拟似物AS-1对非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制研究[D]. 高云.南京医科大学 2014
[3]TREM-1、TREM-2在非酒精性脂肪性肝炎时肝组织表达的研究[D]. 秦涛.山西医科大学 2012
[4]非酒精性脂肪性肝病大鼠肠源性内毒素血症与PPARa的关系的实验性研究[D]. 沈颖娟.河北医科大学 2012



本文编号：3713676