刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠ASK1-JNK通路调控机制的研究
发布时间：2022-12-22 01:08
肾脏纤维化是多种慢性肾脏疾病最终导致肾衰竭的主要病理改变和共同通路。近年来研究表明,ASK-JNK通路参与了肾间质纤维化的发生,是细胞凋亡的重要途径。刺芒柄花素能够抗细胞凋亡,对肾脏起到保护作用。因此,本研究通过探讨刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠的作用及对ASK1-JNK生物学通路的影响,为寻找治疗肾间质纤维化的关键靶点提供新思路。（1）刺芒柄花素对肾纤维化大鼠的干预作用通过单侧输尿管梗阻建立大鼠肾间质纤维化的动物模型。与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN显著升高（P＜0.01）,左侧肾脏直观观察肾脏体积增大且出现了明显的积液,皮髓质分界不清,肾重指数显著升高（P＜0.01）;苏木精-伊红染色法观察肾小管上皮细胞排列混乱无规则,肾小管损伤指数显著升高（P＜0.01）;Masson染色法观察肾组织大量纤维胶原增生;肾间质胶原相对面积显著升高（P＜0.01）。与模型组比较,刺芒柄花素各剂量组以及依那普利组Scr、BUN显著降低。左侧肾脏肾盂积水程度有所减轻,肾重指数显著降低;肾小管轻度扩张、肾间质水肿较轻、肾小管损伤指数降低;胶原纤维表达相对较少,肾间质胶原相对面积显著下降。其中刺芒...
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
1.1 课题目的及意义
1.2 肾间质纤维化研究进展
1.2.1 肾间质纤维化的发病机理
1.2.2 肾间质纤维化的相关信号通路
1.3 中药抗肾间质纤维化的研究现状
1.3.1 中药复方的研究
1.3.2 中药有效成分的研究
1.4 刺芒柄花素的研究进展
1.4.1 刺芒柄花素的来源
1.4.2 刺芒柄花素的药理作用
2 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾功能的影响
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器
2.2.1 实验动物
2.2.2 主要实验药品和试剂
2.2.3 主要仪器
2.3 实验方法
2.3.1 刺芒柄花素的纯度测定
2.3.2 动物饲养和分组
2.3.3 大鼠单侧输尿管梗阻模型的建立
2.3.4 给药方法及剂量
2.3.5 肾功能检测
2.3.6 统计学处理
2.4 实验结果与分析
2.4.1 刺芒柄花素的纯度
2.4.2 Scr测定结果
2.4.3 BUN测定结果
2.5 本章小结
3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾脏病理改变的影响
3.1 引言
3.2 实验材料与仪器
3.2.1 实验试剂
3.2.2 主要仪器
3.3 实验方法
3.3.1 肾重的测定
3.3.2 采用苏木精-伊红染色法分析肾小管损伤指数
3.3.3 采用Masson染色法分析肾间质胶原相对面积
3.4 实验结果与分析
3.4.1 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾重指数的影响
3.4.2 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾小管损伤指数的影响
3.4.3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾间质胶原的影响
3.5 本章小结
4 刺芒柄花素对ASK1-JNK通路的作用及对肾小管上皮细胞凋亡的影响
4.1 引言
4.2 实验材料与仪器
4.2.1 实验试剂
4.2.2 实验仪器
4.2.3 试剂配制
4.3 实验方法
4.3.1 蛋白抽提
4.3.2 BCA法蛋白定量
4.3.3 上样蛋白制备
4.3.4 WesternBlot实验
4.3.5 采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡
4.4 实验结果与分析
4.4.1 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠ASK1蛋白表达的影响
4.4.2 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠JNK蛋白表达的影响
4.4.3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响
4.5 本章小结
5 讨论
5.1 肾间质纤维化大鼠模型的建立
5.2 阳性对照药的选择及依据
5.3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾功能的影响
5.4 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾脏病理损伤的影响
5.5 刺芒柄花素对ASK1-JNK通路的作用及对肾小管上皮细胞凋亡的机制探讨
结论
参考文献
附录
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
本文编号：3723129
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
1.1 课题目的及意义
1.2 肾间质纤维化研究进展
1.2.1 肾间质纤维化的发病机理
1.2.2 肾间质纤维化的相关信号通路
1.3 中药抗肾间质纤维化的研究现状
1.3.1 中药复方的研究
1.3.2 中药有效成分的研究
1.4 刺芒柄花素的研究进展
1.4.1 刺芒柄花素的来源
1.4.2 刺芒柄花素的药理作用
2 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾功能的影响
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器
2.2.1 实验动物
2.2.2 主要实验药品和试剂
2.2.3 主要仪器
2.3 实验方法
2.3.1 刺芒柄花素的纯度测定
2.3.2 动物饲养和分组
2.3.3 大鼠单侧输尿管梗阻模型的建立
2.3.4 给药方法及剂量
2.3.5 肾功能检测
2.3.6 统计学处理
2.4 实验结果与分析
2.4.1 刺芒柄花素的纯度
2.4.2 Scr测定结果
2.4.3 BUN测定结果
2.5 本章小结
3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾脏病理改变的影响
3.1 引言
3.2 实验材料与仪器
3.2.1 实验试剂
3.2.2 主要仪器
3.3 实验方法
3.3.1 肾重的测定
3.3.2 采用苏木精-伊红染色法分析肾小管损伤指数
3.3.3 采用Masson染色法分析肾间质胶原相对面积
3.4 实验结果与分析
3.4.1 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾重指数的影响
3.4.2 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾小管损伤指数的影响
3.4.3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾间质胶原的影响
3.5 本章小结
4 刺芒柄花素对ASK1-JNK通路的作用及对肾小管上皮细胞凋亡的影响
4.1 引言
4.2 实验材料与仪器
4.2.1 实验试剂
4.2.2 实验仪器
4.2.3 试剂配制
4.3 实验方法
4.3.1 蛋白抽提
4.3.2 BCA法蛋白定量
4.3.3 上样蛋白制备
4.3.4 WesternBlot实验
4.3.5 采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡
4.4 实验结果与分析
4.4.1 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠ASK1蛋白表达的影响
4.4.2 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠JNK蛋白表达的影响
4.4.3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响
4.5 本章小结
5 讨论
5.1 肾间质纤维化大鼠模型的建立
5.2 阳性对照药的选择及依据
5.3 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾功能的影响
5.4 刺芒柄花素对肾间质纤维化大鼠肾脏病理损伤的影响
5.5 刺芒柄花素对ASK1-JNK通路的作用及对肾小管上皮细胞凋亡的机制探讨
结论
参考文献
附录
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
本文编号：3723129
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