含三甲氧基苯基的吴茱萸碱衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2023-02-12 16:02

　　本题提出设计合成一种含三甲氧基苯基的吴茱萸碱衍生物以微管蛋白为靶点阻断肿瘤血管的同时通过调控低氧诱导因子HIF-1α抑制糖酵解,以此抑制肿瘤的发生发展。方法:本题以苯胺,水杨酸,3,4,5-三甲氧基苯甲酸等原料,通过7步反应得到了18个含三甲氧基的吴茱萸碱衍生物,并通过核磁共振氢谱(¹H NMR)以及质谱(MS)进行了结构确认。通过体外细胞毒性实验测定了18个化合物在5种不同肿瘤细胞系的抗增殖活性,进一步使用细胞划痕实验以及集落实验测定其抗肿瘤活性;并通过流式细胞术检测化合物对肿瘤细胞的细胞凋亡以及细胞周期的影响。使用乳酸试剂盒检测化合物是否能够减少细胞乳酸的产量,并通过分子对接分析化合物与微管蛋白的结合情况。结果:18个吴茱萸碱衍生物被合成并鉴定,其中化合物10-甲氧基-13-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-7,8,13,13b四氢-5H-苯并[5’,6’][1,3]恶嗪并[3’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-5-酮(12h)对人胃癌细胞HGC-27具有最好的抗肿瘤活性(IC₅₀=3.3±1.5μmol/L),并测定12h对正常胃...

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
主要英文缩写词索引
第1章 绪论
    1.1 吴茱萸碱生物活性的研究概况
        1.1.1 抗炎活性
        1.1.2 抗肥胖作用
        1.1.3 抗心血管疾病
        1.1.4 抗阿尔兹海默症
        1.1.5 抗菌作用
        1.1.6 抗肿瘤作用
    1.2 三甲氧基苯基在抗肿瘤药物研发的应用
第2章 含三甲氧基苯基的吴茱萸碱衍生物的设计思路
    2.1 多靶点抗肿瘤药物的产生
    2.2 多靶点抗肿瘤药物的设计
    2.3 微管蛋白与HIF-1α双靶点抑制剂的设计
        2.3.1 设计思路1
        2.3.2 设计思路2
第3章 含三甲氧基苯基的吴茱萸碱衍生物的合成与表征
    3.1 仪器与试剂
        3.1.1 仪器
        3.1.2 试剂
    3.2 方法与结果
        3.2.1 吴茱萸碱类衍生物的合成
        3.2.2 含苯三甲氧基吴茱萸碱衍生物的结构表征
    3.3 讨论
第4章 吴茱萸碱类衍生物的体外抗肿瘤活性研究
    4.1 体外抗肿瘤细胞增殖实验
        4.1.1 仪器与试剂
        4.1.2 实验方法
        4.1.3 实验结果与讨论
    4.2 细胞集落形成实验
        4.2.1 实验方法
        4.2.2 实验结果与讨论
    4.3 细胞划痕实验
        4.3.1 实验方法
        4.3.2 结果与讨论
    4.4 通过Hoechst染色进行细胞形学分析
        4.4.1 实验方法
        4.4.2 实验结果与讨论
    4.5 流式细胞术检测细胞周期和凋亡
        4.5.1 仪器与试剂
        4.5.2 实验方法
        4.5.3 实验结果与讨论
    4.6 乳酸含量测定
        4.6.1 实验方法
        4.6.2 实验结果
    4.7 分子对接
        4.7.1 实验方法
        4.7.2 实验结果与讨论
第5章 全文总结
参考文献
综述
    参考文献
攻读硕士期间科研成果
致谢



本文编号：3741401