二丁颗粒对高尿酸血症的干预作用及作用机制研究

发布时间：2023-03-02 07:32

　　二丁颗粒为2015版《中国药典》收载的成方制剂,主要由紫花地丁、蒲公英、板蓝根、半边莲四味药材组成,临床上作为清热解毒剂。用于火热毒盛所致的热疖痈毒、咽喉肿痛、风热火眼等症;也可用于慢性支气管炎、急性咽炎等炎症性疾病的治疗。课题组与四川大千药业有限公司合作的“二丁颗粒增加功能主治”开发项目中发现二丁颗粒具有显著的降尿酸作用,但其具体的作用机制尚不明确。因此,基于合作项目实施的需要,本课题对二丁颗粒干预高尿酸血症的作用机制进行了研究,具体有以下几方面:1.通过以氧嗪酸钾(Potassium oxonate,PO)为造模剂建立高尿酸血症小鼠模型的方法,对二丁颗粒水提物、二丁颗粒的50%乙醇提取物和95%乙醇提取物进行药效评价,筛选二丁颗粒降尿酸作用的最佳有效部位。结果显示,二丁颗粒的不同提取物中,50%乙醇提取物具有明显的降尿酸作用。这为后续二丁颗粒的研究奠定前期基础。2.通过腹腔注射氧嗪酸钾(PO)联合灌胃次黄嘌呤(Hypoxanthine,HX)建立高尿酸血症大鼠模型的方法,对二丁颗粒的有效部位降尿酸作用进行研究,并结合检测相关血清代谢指标,炎症因子以及苏木素-伊红(HE)染色等方法进...

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
abstract
英文缩略表
引言
文献综述
第一部分 二丁颗粒有效部位的筛选
    1 材料
        1.1 实验药物
        1.2 实验动物
        1.3 试剂
        1.4 仪器
    2 试验方法
        2.1 药物制备
        2.2 动物造模、分组及给药
        2.3 生物样品处理
        2.4 二丁颗粒不同极性提取物对 HUA 模型小鼠血清中各项指标的影响
            2.4.1 对小鼠血清中尿酸(UA)的检测
            2.4.2 对小鼠血清中肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)的检测
        2.5 统计学分析
    3 结果
        3.1 二丁颗粒不同极性提取物对HUA模型小鼠血清中各项指标的影响
            3.1.1 对HUA模型小鼠血清中UA指标的影响
            3.1.2 对HUA模型小鼠血清中Cre、BUN指标的影响
    4 讨论
    5 本章小结
第二部分 二丁颗粒的有效部位对高尿酸血症模型大鼠的药效作用
    1 材料
        1.1 实验药物
        1.2 实验动物
        1.3 试剂
        1.4 仪器
    2 试验方法
        2.1 药物制备
        2.2 动物造模、分组及给药
        2.3 二丁颗粒的有效部位对 HUA 模型大鼠肾脏病理损伤的影响
        2.4 二丁颗粒的有效部位对HUA模型各项指标的影响
            2.4.1 样品处理
            2.4.2 对大鼠血清中UA的检测
            2.4.3 对大鼠血清中Cre、BUN的检测
            2.4.4 ELISA试剂盒法检测大鼠炎症因子
        2.5 统计学分析
    3 结果
        3.1 二丁颗粒的有效部位对HUA模型大鼠血清中相关指标的影响
            3.1.1 对HUA模型大鼠血清中UA指标的影响
            3.1.2 对HUA模型大鼠血清中Cre、BUN的影响
        3.2 二丁颗粒的有效部位对HUA模型大鼠肾脏病理影响的结果
        3.3 二丁颗粒的有效部位对HUA大鼠血清和组织中炎症因子水平的影响
            3.3.1 对HUA模型大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的影响
            3.3.2 对HUA模型大鼠肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的影响
    4 讨论
    5 本章小结
第三部分 二丁颗粒的有效部位对高尿酸血症大鼠的尿酸转运蛋白的影响
    1 材料
        1.1 实验药物
        1.2 实验动物
        1.3 试剂
        1.4 仪器
    2.方法
        2.1 动物分组、造模及给药
        2.2 Western blotting 法检测二丁颗粒的有效部位对 HUA 损伤大鼠中 GLUT9, OAT1 转运蛋白的表达
            2.2.1 Western Blotting 常用试剂配制
            2.2.2 二丁颗粒的有效部位对肾脏转运蛋白表达的影响
        2.3 qRT-PCR 法检测二丁颗粒的有效部位对 HUA 损伤大鼠中 GLUT9, OAT1 m RNA 的表达
        2.4 统计学分析
    3 结果
        3.1 Western blotting法检测二丁颗粒的有效部位对HUA大鼠肾组织中GLUT9、OAT1蛋白表达的影响
            3.1.1 对HUA模型大鼠肾组织中GLUT9 蛋白表达水平的影响
            3.1.2 对HUA模型大鼠肾组织中OAT1 蛋白表达水平的影响
        3.2 q RT-PCR 法检测二丁颗粒的有效部位对 HUA 损伤大鼠中 GLUT9, OAT1 m RNA 表达的影响
    4 讨论
    5 本章小结
全文总结
参考文献
个人简介
答辩委员



本文编号：3752217