吴茱萸碱抗阿尔茨海默症活性及机制研究
发布时间：2023-03-27 01:00
吴茱萸碱(Evo)是一种主要的生物碱化合物,从吴茱萸的干燥未成熟果实中分离出来,具有广泛的药理活性。本研究旨在探索Evo在L-谷氨酸(L-Glu)诱导的HT22细胞凋亡以及D-半乳糖和三氯化铝开发的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中的神经保护作用。Evo能够在L-Glu诱导损伤的HT22细胞中显著增强细胞活力,抑制活性氧的积累,改善线粒体功能,增加Bcl-2蛋白含量,并抑制Bax,Bad和cleaved-caspase-3和-8蛋白的高表达水平。此外Evo还增强了L-Glu诱导的HT22细胞中P-Akt和P-mtor的活性,降低P-GSK-3β的蛋白表达。在AD小鼠模型中,通过旷场实验发现Evo能够减少了漫无目的和混乱的运动以及减少在中心区域花费的时间,并且降低了Morris水迷宫测试中的逃避潜伏时间,增加了跳台实验的跳台潜伏期,此外还增加AD小鼠的耐力时间。Evo减少了淀粉样蛋白(Aβ42)在脑内的沉积,并增加了Aβ42的血清水平,但对Aβ40没有显着影响。此外,经过42天的Evo给药治疗能够通过调节相关的酶水平显着抑制氧化应激。在AD小鼠的中枢胆碱能系统中,Evo显着增加血清乙酰胆碱和...
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩略词
第一章 绪论
1.1 吴茱萸碱
1.1.1 吴茱萸碱概况
1.1.2 吴茱萸碱的应用
1.2 阿尔茨海默症
1.2.1 神经退行性疾病
1.2.2 阿尔茨海默症概述
1.2.3 阿尔茨海默症发病机制
1.3 阿尔茨海默症研究进展
1.3.1 阿尔茨海默症发病现状
1.3.2 阿尔茨海默症常用动物模型
1.3.3 阿尔茨海默症治疗现状
1.4 选题背景及意义
第二章 吴茱萸碱对HT22细胞的安全性评价
2.1 引言
2.2 材料与仪器
2.2.1 细胞
2.2.2 仪器
2.2.3 试剂
2.3 实验方法
2.3.0 细胞培养
2.3.1 MTT实验
2.3.2 细胞凋亡实验
2.3.3 线粒体膜电位测定
2.3.4 细胞内ROS的含量测定
2.3.5 Westernblot
2.3.6 统计学分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 Evo对正常HT22细胞活力的影响
2.4.2 Evo对正常HT22细胞的细胞凋亡率的影响
2.4.3 Evo对正常HT22细胞的线粒体膜电位的影响
2.4.4 Evo对正常HT22细胞内ROS含量的影响
2.4.5 Evo对正常HT22细胞凋亡相关蛋白的影响
2.4.6 Evo对正常HT22细胞内Akt/mtor/GSK-3β信号通路蛋白影响
2.5 本章小结
第三章 吴茱萸碱对L-GLU诱导HT22细胞损伤的保护作用
3.1 引言
3.2 材料与仪器
3.2.1 细胞
3.2.2 仪器
3.2.3 试剂
3.3 实验方法
3.3.0 细胞培养
3.3.1 MTT实验
3.3.2 细胞凋亡实验
3.3.3 线粒体膜电位测定
3.3.4 细胞内ROS的含量测定
3.3.5 Westernblot
3.3.6 统计学分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 Evo对L-Glu诱导HT22细胞活力的影响
3.4.2 Evo对L-Glu诱导HT22细胞凋亡的影响
3.4.3 Evo对L-Glu诱导HT22细胞的细胞MMP的影响
3.4.4 Evo对L-Glu诱导HT22细胞内ROS含量的影响
3.4.5 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中细胞Bcl-2凋亡家族相关蛋白表达的影响
3.4.6 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中Caspase家族凋亡蛋白影响
3.4.7 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中Akt/mtor/GSK-3β信号通路蛋白影响
3.5 本章小结
第四章 吴茱萸碱抗阿尔茨海默症的作用机制研究
4.1 引言
4.2 材料与仪器
4.2.1 仪器
4.2.2 试剂
4.2.3 实验动物
4.3 实验方法
4.3.1 动物模型建立及分组给药
4.3.2 行为学测试
4.3.3 Aβ42和Aβ40含量测定
4.3.4 中枢胆碱能相关指标测定
4.3.5 氧化应激相关指标测定
4.3.6 组织病理学检测
4.3.7 免疫组化实验
4.3.8 Westernblot
4.3.9 统计学分析
4.4 结果与讨论
4.4.0 Evo对AD小鼠的体重的影响
4.4.1 Evo对AD小鼠行为学的影响
4.4.2 Evo对AD小鼠血清和脑皮质中Aβ42含量的影响
4.4.3 Evo对AD小鼠血清和脑皮质中Aβ40含量的影响
4.4.4 Evo对AD小鼠血清Ach浓度的影响
4.4.5 Evo对AD小鼠下丘脑Ach浓度的影响
4.4.6 Evo对AD小鼠脑皮质Ach浓度的影响
4.4.7 Evo对AD小鼠血清AchE浓度的影响
4.4.8 Evo对AD小鼠下丘脑AchE浓度的影响
4.4.9 Evo对AD小鼠脑皮质AchE浓度的影响
4.4.10 Evo对AD小鼠血清ChAT浓度的影响
4.4.11 Evo对AD小鼠下丘脑ChAT浓度的影响
4.4.12 Evo对AD小鼠脑皮质ChAT浓度的影响
4.4.13 Evo对AD小鼠血清ROS浓度的影响
4.4.14 Evo对AD小鼠下丘脑ROS浓度的影响
4.4.15 Evo对AD小鼠脑皮质ROS浓度的影响
4.4.16 Evo对AD小鼠血清SOD浓度的影响
4.4.17 Evo对AD小鼠下丘脑SOD浓度的影响
4.4.18 Evo对AD小鼠脑皮质SOD浓度的影响
4.4.19 Evo对AD小鼠血清GSH-Px浓度的影响
4.4.20 Evo对AD小鼠下丘脑GSH-Px浓度的影响
4.4.21 Evo对AD小鼠脑皮质GSH-Px浓度的影响
4.4.22 Evo对AD小鼠脑,脾和肾病理的影响
4.4.23 Evo对AD小鼠海马中Aβ老年斑的影响
4.4.24 Evo对AD小鼠脑中Akt/mtor/GSH-3β信号通路蛋白含量的影响
4.5 本章小结
第五章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
本文编号：3772057
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中文摘要
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第一章 绪论
1.1 吴茱萸碱
1.1.1 吴茱萸碱概况
1.1.2 吴茱萸碱的应用
1.2 阿尔茨海默症
1.2.1 神经退行性疾病
1.2.2 阿尔茨海默症概述
1.2.3 阿尔茨海默症发病机制
1.3 阿尔茨海默症研究进展
1.3.1 阿尔茨海默症发病现状
1.3.2 阿尔茨海默症常用动物模型
1.3.3 阿尔茨海默症治疗现状
1.4 选题背景及意义
第二章 吴茱萸碱对HT22细胞的安全性评价
2.1 引言
2.2 材料与仪器
2.2.1 细胞
2.2.2 仪器
2.2.3 试剂
2.3 实验方法
2.3.0 细胞培养
2.3.1 MTT实验
2.3.2 细胞凋亡实验
2.3.3 线粒体膜电位测定
2.3.4 细胞内ROS的含量测定
2.3.5 Westernblot
2.3.6 统计学分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 Evo对正常HT22细胞活力的影响
2.4.2 Evo对正常HT22细胞的细胞凋亡率的影响
2.4.3 Evo对正常HT22细胞的线粒体膜电位的影响
2.4.4 Evo对正常HT22细胞内ROS含量的影响
2.4.5 Evo对正常HT22细胞凋亡相关蛋白的影响
2.4.6 Evo对正常HT22细胞内Akt/mtor/GSK-3β信号通路蛋白影响
2.5 本章小结
第三章 吴茱萸碱对L-GLU诱导HT22细胞损伤的保护作用
3.1 引言
3.2 材料与仪器
3.2.1 细胞
3.2.2 仪器
3.2.3 试剂
3.3 实验方法
3.3.0 细胞培养
3.3.1 MTT实验
3.3.2 细胞凋亡实验
3.3.3 线粒体膜电位测定
3.3.4 细胞内ROS的含量测定
3.3.5 Westernblot
3.3.6 统计学分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 Evo对L-Glu诱导HT22细胞活力的影响
3.4.2 Evo对L-Glu诱导HT22细胞凋亡的影响
3.4.3 Evo对L-Glu诱导HT22细胞的细胞MMP的影响
3.4.4 Evo对L-Glu诱导HT22细胞内ROS含量的影响
3.4.5 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中细胞Bcl-2凋亡家族相关蛋白表达的影响
3.4.6 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中Caspase家族凋亡蛋白影响
3.4.7 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中Akt/mtor/GSK-3β信号通路蛋白影响
3.5 本章小结
第四章 吴茱萸碱抗阿尔茨海默症的作用机制研究
4.1 引言
4.2 材料与仪器
4.2.1 仪器
4.2.2 试剂
4.2.3 实验动物
4.3 实验方法
4.3.1 动物模型建立及分组给药
4.3.2 行为学测试
4.3.3 Aβ42和Aβ40含量测定
4.3.4 中枢胆碱能相关指标测定
4.3.5 氧化应激相关指标测定
4.3.6 组织病理学检测
4.3.7 免疫组化实验
4.3.8 Westernblot
4.3.9 统计学分析
4.4 结果与讨论
4.4.0 Evo对AD小鼠的体重的影响
4.4.1 Evo对AD小鼠行为学的影响
4.4.2 Evo对AD小鼠血清和脑皮质中Aβ42含量的影响
4.4.3 Evo对AD小鼠血清和脑皮质中Aβ40含量的影响
4.4.4 Evo对AD小鼠血清Ach浓度的影响
4.4.5 Evo对AD小鼠下丘脑Ach浓度的影响
4.4.6 Evo对AD小鼠脑皮质Ach浓度的影响
4.4.7 Evo对AD小鼠血清AchE浓度的影响
4.4.8 Evo对AD小鼠下丘脑AchE浓度的影响
4.4.9 Evo对AD小鼠脑皮质AchE浓度的影响
4.4.10 Evo对AD小鼠血清ChAT浓度的影响
4.4.11 Evo对AD小鼠下丘脑ChAT浓度的影响
4.4.12 Evo对AD小鼠脑皮质ChAT浓度的影响
4.4.13 Evo对AD小鼠血清ROS浓度的影响
4.4.14 Evo对AD小鼠下丘脑ROS浓度的影响
4.4.15 Evo对AD小鼠脑皮质ROS浓度的影响
4.4.16 Evo对AD小鼠血清SOD浓度的影响
4.4.17 Evo对AD小鼠下丘脑SOD浓度的影响
4.4.18 Evo对AD小鼠脑皮质SOD浓度的影响
4.4.19 Evo对AD小鼠血清GSH-Px浓度的影响
4.4.20 Evo对AD小鼠下丘脑GSH-Px浓度的影响
4.4.21 Evo对AD小鼠脑皮质GSH-Px浓度的影响
4.4.22 Evo对AD小鼠脑,脾和肾病理的影响
4.4.23 Evo对AD小鼠海马中Aβ老年斑的影响
4.4.24 Evo对AD小鼠脑中Akt/mtor/GSH-3β信号通路蛋白含量的影响
4.5 本章小结
第五章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
本文编号：3772057
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