大黄游离蒽醌自纳米乳化递释系统的构建及评价

发布时间：2023-03-30 03:21

　　目的:构建大黄游离蒽醌纳米乳(RhA-NE)递释系统,以提高大黄游离蒽醌(RhA)的溶解度和口服生物利用度。方法:1.自纳米乳化方法制备RhA-NE。通过测定RhA在油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,筛选油相,并为乳化剂和助乳化剂的选择提供参考。考察表面活性剂对所选油相的乳化能力,缩小其选择范围。构建伪三元相图,确定油相、混合乳化剂和水相的比例,筛选乳化剂,并根据初步稳定性试验和可分散性试验选择助乳化剂。以含药量、油含量、混合乳化剂含量和稳定剂含量为考察因素,纳米乳平均粒径(MDS)、多分散指数(PDI)和Zeta电位(ZP)为响应值,利用中心复合设计试验结合响应面法优化RhA-NE处方。2.通过动态光散射法、透射电镜法、增溶能力、包封率、载药量和稳定性试验等对优化得到的RhA-NE进行评价。通过高效液相色谱-二极管阵列检测法测定RhA含量,并对RhA-NE及RhA混悬液的体外释药机制进行对比分析。3.RhA混悬液为参比制剂,RhA-NE为受试制剂,Wistar大鼠单剂量15 m L/Kg(15 mg/Kg)口服给药进行药动学研究。采用高效液相色谱-荧光检测法测定RhA血药浓度,应用D...

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 大黄游离蒽醌研究进展
        1.1.1 提取分离和分析
        1.1.2 剂型与制剂技术
        1.1.3 药理作用
        1.1.4 药物动力学
    1.2 纳米乳研究进展
        1.2.1 常用辅料
        1.2.2 形成理论与制备技术
        1.2.3 粒度及表面电荷表征
        1.2.4 药物研发中的应用
    1.3 处方及工艺优化设计方法
    1.4 选题依据
第二章 大黄游离蒽醌自乳化递药系统的制备和优化
    2.1 实验材料
        2.1.1 试剂
        2.1.2 仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 RhA的提取分离和分析
        2.2.2 RHA-NE处方的筛选
            2.2.2.1 油相的优选
            2.2.2.2 乳化剂和助乳化剂的优选
            2.2.2.3 Km值的优选
            2.2.2.4 稳定性和可分散性试验
            2.2.2.5 稳定剂及系统pH的优选
        2.2.3 RhA-NE的处方优化
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 RhA的定量分析
        2.3.2 RhA-NE的处方
            2.3.2.1 油相
            2.3.2.2 乳化剂和助乳化剂
            2.3.2.3 Km值
            2.3.2.4 稳定剂及系统pH
        2.3.3 RhA-NE的优化处方
    2.4 小结
第三章 大黄游离蒽醌纳米乳的表征及体外释放特性
    3.1 实验材料
        3.1.1 药品与试剂
        3.1.2 仪器与设备
    3.2 实验方法
        3.2.1 RhA-NE样品前处理
        3.2.2 HPLC-DAD法测定RhA含量的适应性
            3.2.2.1 色谱条件
            3.2.2.2 方法专属性验证
            3.2.2.3 线性、检测限与定量限
            3.2.2.4 精密度试验
            3.2.2.5 加样回收率试验
        3.2.3 RhA-NE的理化性质
            3.2.3.1 一般性质
            3.2.3.2 稳定性试验
        3.2.4 体外释放试验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 样品处理
        3.3.2 方法适应性
            3.3.2.1 方法专属性
            3.3.2.2 线性、LOD和LOQ
            3.3.2.3 精密度
            3.3.2.4 加样回收率
        3.3.3 理化性质
            3.3.3.1 一般性质
            3.3.3.2 稳定性
        3.3.4 体外释放特征
    3.4 小结
第四章 大黄游离蒽醌纳米乳的药物动力学
    4.1 实验材料
        4.1.1 药品与试剂
        4.1.2 仪器与设备
        4.1.3 实验动物
    4.2 实验方法
        4.2.1 血浆样品的前处理
        4.2.2 HPLC-FLD法测定血浆样品的适应性
            4.2.2.1 色谱条件
            4.2.2.2 方法专属性验证
            4.2.2.3 线性、检测限与定量限
            4.2.2.4 精密度试验
            4.2.2.5 回收率试验
            4.2.2.6 稳定性试验
        4.2.3 药物动力学试验
            4.2.3.1 试验分组
            4.2.3.2 动物给药
            4.2.3.3 数据分析
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 方法适应性
            4.3.1.1 方法专属性
            4.3.1.2 线性、LOD和LOQ
            4.3.1.3 精密度
            4.3.1.4 回收率
            4.3.1.5 稳定性
        4.3.2 药物动力学参数
    4.4 小结
结语
参考文献
缩略词中英文对照表
在学期间的研究成果
致谢



本文编号：3775082