COST颗粒抑制内质网应激调控JAK2/STAT3信号通路以改善瘦素抵抗的减肥机制研究
发布时间：2023-04-01 21:10
随着人们饮食习惯变得不规律以及生活方式的紊乱,例如经常暴饮暴食、经常熬夜等。肥胖的发病率越来越高,不合理的饮食习惯,缺乏体育锻炼,尤其是摄入过多油脂类食物,遗传因素等都是导致肥胖的重要因素,目前针对肥胖,尚无良药可用。已有的减肥药都是因为作用机制带来减肥效果的同时带来严重的不良反应而被撤市或者被限制使用。因此寻找新的减肥机制,开发安全、无毒、有效的减肥药成了迫切需要。COST是平均分子量≤1000 Da的壳寡糖颗粒,具有多种生物活性,尤其是减肥活性。COST水溶性好,生物利用度高,本课题组前期研究结果表明COST对肥胖模型SD大鼠具有较好的减肥活性,高剂量减肥效果与Orlistat相当,机制研究发现COST能显著降低SD大鼠血清中的Leptin水平,同时降低皮下脂肪组织中Leptin mRNA的表达。本论文通过ob/ob肥胖模型鼠和高脂饮食诱导的C57BL/6J肥胖模型研究COST的减肥活性和减肥机制。结果表明COST不影响ob/ob鼠和C57BL/6J小鼠的食欲,对ob/ob鼠无减肥活性,但对高脂饮食诱导的肥胖C57BL/6J小鼠具有较好的减肥活性,且高剂量的减肥效果与Orlista...
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中英文缩写对照词表
摘要
Abstract
第一章 序言
1.1 肥胖
1.2 减肥药
1.2.1 已撤市的减肥药物
1.2.2 临床中使用的减肥药
1.3 具有减肥作用的活性成分的机制分类
1.3.1 减肥药的主要机制
1.3.2 Leptin和ERS的减肥机制研究
1.4 本项目研究思路
第二章 COST对ob/ob鼠减肥活性研究
2.1 前言
2.2 实验材料
2.2.1 仪器与试剂
2.2.2 实验原料与动物
2.3 实验方法
2.3.1 试剂制备
2.3.2 动物分组
2.3.3 给药剂量与方法
2.3.4 肥胖指标测定
2.3.5 血清生化指标测定
2.3.6 组织切片观察
2.3.7 数据统计分析
2.4 实验结果
2.4.1 ob/ob鼠进食量的变化
2.4.2 ob/ob每天体重变化
2.4.3 ob/ob鼠体重增重的影响
2.4.4 ob/ob脂肪垫与脂/体比的变化
2.4.5 ob/ob血脂的变化
2.4.6 ob/ob对脏器指数的影响
2.4.7 肝脏解剖学形态及组织切片观察
2.4.8 心脏切片
2.4.9 脾脏切片
2.4.10 肾脏切片
2.5 小结
第三章 COST对C57BL/6 小鼠减肥活性研究
3.1 前言
3.2 实验材料
3.2.1 实验动物
3.2.2 仪器和试剂
3.3 实验方法
3.3.1 实验溶液制备
3.3.2 动物分组
3.3.3 给药剂量与方法
3.3.4 检测指标
3.3.5 组织切片观察
3.4 实验结果
3.4.1 C57BL/6J鼠进食量的变化
3.4.2 C57BL/6J每周体重变化
3.4.3 C57BL/6J体重增量
3.4.4 C57BL/6J鼠血脂、血糖、Leptin的变化
3.4.5 肝脏形态及切片观察
3.4.6 肾脏组织切片观察
3.4.7 心脏组织切片观察
3.4.8 脾脏切片观察
3.5 小结
第四章 COST抑制ERS调控JAK2/STAT3信号通路以改善LR的减肥机制研究
4.1 前言
4.2 实验材料
4.2.1 试剂
4.2.2 仪器
4.3 实验方法
4.3.1 荧光定量PCR
4.3.2 蛋白免疫印迹实验
4.4 实验结果与讨论
4.4.1 COST对ob/ob肝脏中JAK2/STAT3通路的影响
4.4.2 COST对ob/ob肝脏中PTP1B的影响
4.4.3 COST对ob/ob肝脏中ERS通路GRP78、ATF6、CHOP的影响
4.4.4 COST对ob/ob下丘脑中PTP1B的影响
4.4.5 COST对ob/ob下丘脑中ERS通路GRP78、ATF6、CHOP的影响
4.4.6 COST对C57BL/6J鼠下丘脑中JAK2/STAT3通路的影响
4.4.7 COST对C57BL/6J鼠下丘脑中PTP1B的影响
4.4.8 COST对C57BL/6J鼠肝脏中JAK2/STAT3通路的影响
4.4.9 COST对C57BL/6J鼠肝脏中PTP1B的影响
全文总结及研究展望
参考文献
攻读学位期间完成的论文
致谢
本文编号：3777871
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
中英文缩写对照词表
摘要
Abstract
第一章 序言
1.1 肥胖
1.2 减肥药
1.2.1 已撤市的减肥药物
1.2.2 临床中使用的减肥药
1.3 具有减肥作用的活性成分的机制分类
1.3.1 减肥药的主要机制
1.3.2 Leptin和ERS的减肥机制研究
1.4 本项目研究思路
第二章 COST对ob/ob鼠减肥活性研究
2.1 前言
2.2 实验材料
2.2.1 仪器与试剂
2.2.2 实验原料与动物
2.3 实验方法
2.3.1 试剂制备
2.3.2 动物分组
2.3.3 给药剂量与方法
2.3.4 肥胖指标测定
2.3.5 血清生化指标测定
2.3.6 组织切片观察
2.3.7 数据统计分析
2.4 实验结果
2.4.1 ob/ob鼠进食量的变化
2.4.2 ob/ob每天体重变化
2.4.3 ob/ob鼠体重增重的影响
2.4.4 ob/ob脂肪垫与脂/体比的变化
2.4.5 ob/ob血脂的变化
2.4.6 ob/ob对脏器指数的影响
2.4.7 肝脏解剖学形态及组织切片观察
2.4.8 心脏切片
2.4.9 脾脏切片
2.4.10 肾脏切片
2.5 小结
第三章 COST对C57BL/6 小鼠减肥活性研究
3.1 前言
3.2 实验材料
3.2.1 实验动物
3.2.2 仪器和试剂
3.3 实验方法
3.3.1 实验溶液制备
3.3.2 动物分组
3.3.3 给药剂量与方法
3.3.4 检测指标
3.3.5 组织切片观察
3.4 实验结果
3.4.1 C57BL/6J鼠进食量的变化
3.4.2 C57BL/6J每周体重变化
3.4.3 C57BL/6J体重增量
3.4.4 C57BL/6J鼠血脂、血糖、Leptin的变化
3.4.5 肝脏形态及切片观察
3.4.6 肾脏组织切片观察
3.4.7 心脏组织切片观察
3.4.8 脾脏切片观察
3.5 小结
第四章 COST抑制ERS调控JAK2/STAT3信号通路以改善LR的减肥机制研究
4.1 前言
4.2 实验材料
4.2.1 试剂
4.2.2 仪器
4.3 实验方法
4.3.1 荧光定量PCR
4.3.2 蛋白免疫印迹实验
4.4 实验结果与讨论
4.4.1 COST对ob/ob肝脏中JAK2/STAT3通路的影响
4.4.2 COST对ob/ob肝脏中PTP1B的影响
4.4.3 COST对ob/ob肝脏中ERS通路GRP78、ATF6、CHOP的影响
4.4.4 COST对ob/ob下丘脑中PTP1B的影响
4.4.5 COST对ob/ob下丘脑中ERS通路GRP78、ATF6、CHOP的影响
4.4.6 COST对C57BL/6J鼠下丘脑中JAK2/STAT3通路的影响
4.4.7 COST对C57BL/6J鼠下丘脑中PTP1B的影响
4.4.8 COST对C57BL/6J鼠肝脏中JAK2/STAT3通路的影响
4.4.9 COST对C57BL/6J鼠肝脏中PTP1B的影响
全文总结及研究展望
参考文献
攻读学位期间完成的论文
致谢
本文编号：3777871
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