透明质酸修饰载CTD的PLGA纳米粒的构建及抗肿瘤作用

发布时间：2023-04-03 18:42

　　以毒攻毒是中医治疗癌症的一种重要手段。斑蝥素(CTD)是我国传统大毒中药斑蝥的有效成分,已被证明对多种恶性肿瘤有抑制作用。但是CTD水溶性差、安全范围窄(成人致死量为10-80 mg),限制了其临床应用。构建纳米载药系统具有提高药物水溶性、降低药物毒性、提高生物利用度等优势。在纳米载体表面修饰主动靶向分子配体,可以提高靶向性,增强药物疗效,降低对非靶向性部位的毒性。透明质酸(HA)是一种无毒的靶向配体,在肝癌、乳腺癌、胃癌等细胞表面均有过度表达的HA受体。将CTD与纳米载药系统结合,并在表面修饰主动靶向配体HA,对增强CTD的靶向性和降低毒副作用具有重要意义。构建透明质酸(HA)修饰载CTD的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(HA-PLGA-CTD)载药系统:采用超声乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒,并利用静电结合原理,将HA吸附在PLGA纳米粒表面。单因素考察水相中十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)浓度、PLA(聚乳酸)/PGA(羟基乙酸)配比、PLGA分子量、HA分子量、HA溶液浓度、有机溶剂和投料比对纳米粒的影响,以粒径、电位和包封率为评价指标正交设计优化制备工艺。优化处方...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文缩略表
第一章 前言
    1 斑蝥素研究现状
        1.1 斑蝥素的理化性质
        1.2 斑蝥素的抗肿瘤作用机制
        1.3 斑蝥素的毒性与副作用
        1.4 斑蝥素的临床应用及制剂研究
    2 纳米粒的研究现状
        2.1 纳米粒的结构和特点
        2.2 纳米粒的制备方法
        2.3 纳米粒的表征
        2.4 纳米粒的表面修饰
        2.5 纳米粒在药物递送系统中的靶向策略
    3 立题依据
第二章 HA-PLGA-CTD纳米粒的制备及工艺优化
    1 材料和仪器
        1.1 材料
        1.2 仪器
    2 实验方法
        2.1 CTD的体外HPLC测定方法的建立
        2.2 HA-PLGA-CTD纳米粒的制备
        2.3 HA-PLGA-CTD纳米粒的工艺优化
    3 实验结果
        3.1 CTD的体外HPLC测定方法的建立
        3.2 工艺优化
    4 讨论
第三章 HA-PLGA-CTD纳米粒的表征
    1 材料和仪器
        1.1 材料
        1.2 仪器
    2 实验方法
        2.1 粒径、PDI及 Zeta电位的测定
        2.2 形貌特征
        2.3 稳定性考察
        2.4 溶血试验
        2.5 体外释放特征
    3 实验结果
        3.1 粒径、PDI及 Zeta电位的测定
        3.2 形貌特征
        3.3 稳定性考察
        3.4 溶血试验
        3.5 体外释放特征
    4 讨论
第四章 HA-PLGA-CTD纳米粒的体内抗肿瘤作用
    1 材料和仪器
        1.1 动物
        1.2 材料
        1.3 仪器
    2 实验方法
        2.1 建立小鼠H22 皮下移植肿瘤模型
        2.2 实验动物分组及给药
        2.3 小鼠抑瘤率、瘤体积和脏器系数的计算
        2.4 小鼠血清生化指标检测
        2.5 HE染色法检查组织切片
        2.6 统计学处理
    3 实验结果
        3.1 小鼠的肿瘤生长曲线及抑瘤率
        3.2 各组小鼠的脏器系数
        3.3 小鼠的血清生化指标
        3.4 组织病理学切片
    4 讨论
第五章 HA-PLGA-CTD纳米粒的体外抗肿瘤作用及细胞摄取分析
    1 材料和仪器
        1.1 细胞株
        1.2 材料
        1.3 仪器
    2 实验方法
        2.1 细胞冻存
        2.2 细胞复苏
        2.3 细胞培养
        2.4 MTT试验
        2.5 DAPI法检测细胞凋亡情况
        2.6 香豆素6(C-6)的体外HPLC测定方法的建立
        2.7 C-6 纳米粒的制备
        2.8 C-6 纳米粒的粒径和浓度
        2.9 细胞摄取分析
        2.10 纳米粒入胞机制研究
        2.11 统计学处理
    3 实验结果
        3.1 MTT实验结果
        3.2 DAPI染色法检测细胞凋亡情况
        3.3 香豆素6(C-6)的体外HPLC测定方法的建立
        3.4 C-6 纳米粒的粒径和载药浓度
        3.5 细胞的摄取分析及入胞机制研究
    4 讨论
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间的科研情况



本文编号：3780940