基于PDGFR/JAK2/STAT3通路探讨痛愈舒颗粒对寒凝血瘀型EMs大鼠在位内膜的调控机制

发布时间：2023-04-03 21:15

　　研究目的1.基于伏寒理论建立寒凝血瘀型EMs大鼠模型,并对模型进行综合评价,为中医EMs病证结合大鼠模型的建立提供基础。2.探索EMs性不孕症发病的可能通路,即PDGFR/JAK2/STAT3信号通路,探索痛愈舒颗粒治疗寒凝血瘀型EMs大鼠不孕的可能中西医机制,观察不同剂量的痛愈舒颗粒对寒凝血瘀型EMs不孕的影响,与西药比较其对EMs不孕的治疗效果。3.为EMs不孕的病因病机“伏寒伤肾,致瘀损络,胞宫络伤,肾虚不孕”理论提供实验依据。4.预防性用药干预寒凝血瘀型EMs大鼠模型,为临床EMs腹腔镜术后促进受孕提供有效的方法。研究方法1.实验一:将SPF级雌性未交配SD大鼠30只,随机分为冰水浴7天组10只,冰水浴14天组10只,空白对照组10只。用冰水浸泡+皮下注射盐酸肾上腺素法建立寒凝血瘀型大鼠模型,分别于冰水浴第7天及第14天,皮下注射0.1%盐酸肾上腺素。第2日观察各组大鼠的中医证候表象,所有大鼠均采用心脏取血的方式取血,行凝血功能及血液流变学检查,以确定大鼠寒凝血瘀模型建立成功的时间。2.实验二:将SPF级雌性未交配SD大鼠80只,随机选取10只为空白对照组,仅开腹找到子宫,用生...

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
引言
第一部分 文献综述
    第一节 现代医学对子宫内膜异位症性不孕的研究进展
        一、现代医学对子宫内膜异位症性不孕的认识
        二、现代医学对子宫内膜异位症性不孕发病机制的研究进展
            (一) 盆腔解剖结构改变
            (二) 盆腔内环境改变
            (三) 子宫内膜容受性下降
            (四) 免疫功能异常
            (五) 遗传因素
            (六) 心理因素
        三、现代医学对子宫内膜异位症性不孕的治疗
            (一) 期待疗法
            (二) 药物治疗
            (三) 手术治疗
            (四) 手术联合药物
            (五) 辅助生殖技术
    第二节 祖国医学对子宫内膜异位症性不孕的研究进展
        一、祖国医学对子宫内膜异位症性不孕的认识
        二、祖国医学对子宫内膜异位症性不孕病因病机的阐述
        三、祖国医学对子宫内膜异位症性不孕的治疗手段
            (一) 内治法
            (二) 外治法
            (三) 中西医结合治疗
    第三节 关于PDGFR、p-JAK2、p-STAT3和VEGF的研究
        一、对PDGFR的研究
        二、对p-JAK2的研究
        三、对p-STAT3的研究
        四、对VEGF的研究
        五、PDGFR、p-JAK2、p-STAT3和VEGF之间的相互影响
第二部分 实验研究
    前言
    实验一 寒凝血瘀型大鼠模型的建立
        一、实验材料
            (一) 实验动物
            (二) 仪器与材料
        二、实验方法
            (一) 建立模型
            (二) 成模标准
            (三) 统计学方法
        三、实验结果
            (一) 大鼠造模不同时间的中医证候表现
            (二) 各组大鼠实验室指标变化
        四、讨论
            (一) 中医“伏寒理论”指导实验造模
            (二) 寒凝血瘀型造模方法的选择
        五、结论
    实验二 寒凝血瘀型内异症大鼠模型的建立
        一、实验材料
            (一) 实验动物
            (二) 仪器与材料
        二、实验方法
            (一) 建立模型
            (二) 成模标准
            (三) 病理学观察
            (四) 阴道涂片观察
            (五) 统计学分析
        三、实验结果
            (一) 大鼠造模情况
            (二) 各组大鼠中医证候表现
            (三) 各组大鼠病灶大体外观
            (四) 各组大鼠的病理学观察
            (五) 各组大鼠的实验室指标变化
        四、讨论
            (一) 寒凝血瘀型内异症大鼠模型造模方式的选择
            (二) 药物干预该模型时间点的选择
            (三) 对寒凝血瘀型内异症大鼠模型造模结果分析
            (四) 造模心得
        五、结论
    实验三 PDGFR/JAK2/STAT3通路在内异症大鼠模型在位内膜的表达及痛愈舒颗粒对其治疗性干预作用
        一、实验材料
            (一) 实验动物
            (二) 仪器与材料
        二、实验方法
            (一) 动物选择
            (二) 模型建立
            (三) 用药分组
            (四) 实验取材与组织保存
            (五) 病理学观察
            (六) 凝血功能、血流变及性激素水平检测
            (七) 免疫组化(immunohistochemical)
            (八) 蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)
            (九) 反转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase ChainReaction, RT-PCR)
            (十) 统计学处理
        三、实验结果
            (一) 大鼠造模情况
            (二) 各组大鼠中医证候表现
            (三) 各组大鼠病灶大体外观
            (四) 各组大鼠的病理学观察
            (五) 各组大鼠的实验室指标变化
            (六) 各组在位内膜中HOXA10的表达
            (七) 各组在位内膜中PDGFR的表达
            (八) 各组在位内膜中p-JAK2的表达
            (九) 各组在位内膜中p-STAT3的表达
            (十) 各组在位内膜中VEGF的表达
        四、讨论
            (一) 中西医病机结合点
            (二) HOXA10与子宫内膜容受性
            (三) PDGFR、p-JAK2、p-STAT3、VEGF在内异症中的表达及意义
            (四) 内异症对性激素水平的影响
            (五) 痛愈舒颗粒对寒凝血瘀型内异症相关不孕的治疗
        五、结论
    实验四 预防性用药对内异症大鼠模型子宫内膜容受性的改善
        一、实验材料
            (一) 实验动物
            (二) 仪器与材料
        二、实验方法
            (一) 大鼠模型的建立及给药方式
            (二) 实验取材与组织保存
            (三) 病理学观察、性激素水平、血流变与凝血功能检测
            (四) 免疫组化(immunohistochemical)
            (五) 蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)
            (六) 反转录聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase ChainReaction, RT-PCR)
            (七) 统计学处理
        三、实验结果
            (一) 大鼠造模情况
            (二) 各组大鼠中医证候表现
            (三) 各组大鼠病灶大体外观
            (四) 各组大鼠的病理学观察
            (五) 各组大鼠的实验室指标变化
            (六) 各组在位内膜中HOXA10的表达
            (七) 各组在位内膜中PDGFR的表达
            (八) 各组在位内膜中p-JAK2的表达
            (九) 各组在位内膜中p-STAT3的表达
            (十) 各组在位内膜中VEGF的表达
        四、讨论
            (一) 中医“治未病”思想在本实验中的应用
            (二) 痛愈舒颗粒预防性用药对寒凝血瘀型内异症大鼠的治疗效果
        五、结论
第三部分 结论
参考文献
创新点
不足与展望
附录
致谢
攻读博士学位期间发表的论文
个人简历



本文编号：3781161