盐酸川芎嗪温敏原位凝胶的制备及其经眼全身转运特性的研究

发布时间：2023-08-29 20:58

　　目的:以盐酸川芎嗪为模型药物,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料,筛选出眼用温度敏感型原位凝胶最佳处方,并建立完整的体内外评价体系;考察盐酸川芎嗪经眼部和其他途径给药后在大鼠体内的血药浓度变化和组织分布特征,以探讨药物经眼部给药实现全身转运的可行性,为眼部给药及其应用提供新的思路和方法。方法:建立盐酸川芎嗪原料药体外含量测定分析方法,并对其基本理化性质与稳定性进行考察;采用冷溶法制备盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶,在单因素考察基础上,以胶凝温度为评价指标,通过星点设计-效应面法优化处方;建立盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶的含量测定方法,并通过质量研究、稳定性试验、体外溶蚀与释放、眼部滞留时间及刺激性等方面进行体外评价;建立大鼠体内血浆及各组织器官中盐酸川芎嗪的含量分析方法;以大鼠为实验动物,随机分为三组,静脉注射与灌胃给药组(对照组)以及滴眼给药组(实验组),各组给予相同剂量(10mg/Kg)的盐酸川芎嗪,测定各取样时间点血浆与组织中药物含量,评价生物利用度及组织靶向性;盐酸川芎嗪滴眼液中分别加入三种吸收促进剂(1%冰片、1%壳聚糖和1%吐温80),与不加吸收促进的静脉注射和滴眼给药组血浆、...

【文章页数】：113 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一章 处方前研究
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 方法与结果
        2.1 盐酸川芎嗪体外分析方法的建立
        2.2 盐酸川芎嗪在不同介质中平衡溶解度的测定
        2.3 盐酸川芎嗪在不同介质中油水分配系数的测定
        2.4 盐酸川芎嗪原料药稳定性研究
    3 讨论
    4 小结
第二章 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备及体外评价
    第一节 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备
        1 仪器与试药
            1.1 仪器
            1.2 试药
        2 方法与结果
            2.1 空白眼用温敏原位凝胶的制备
            2.2 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶基质配比优化
            2.3 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶辅料的选择
            2.4 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备
        3 讨论
        4 小结
    第二节 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的体外评价
        1 仪器与试药
        2 方法与结果
            2.1 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶体外含量测定方法
            2.2 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的质量评价
            2.3 盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶溶蚀与释放行为的考察
            2.4 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶初步稳定性考察
            2.5 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶眼部滞留时间与刺激性的考察
        3 讨论
        4 小结
第三章 盐酸川芎嗪眼部给药的药动学及组织分布研究
    第一节 盐酸川芎嗪体内分析方法的建立
        1 仪器与材料
            1.1 仪器
            1.2 试药
            1.3 实验动物
        2 方法和结果
            2.1 色谱条件
            2.2 对照品溶液和内标液的配制
            2.3 生物样品处理方法
            2.4 专属性考察
            2.5 标准曲线的制备
            2.6 准确度
            2.7 精密度
            2.8 血浆及组织样品的稳定性考察
    第二节 盐酸川芎嗪眼部给药的药动学及组织分布研究
        1 仪器与材料
        2 方法和结果
            2.1 盐酸川芎嗪溶液剂的制备
            2.2 药动实验
            2.3 数据处理
    3 讨论
    4 小结
第四章 不同吸收促进剂对盐酸川芎嗪眼部给药脑靶向的影响
    1 仪器与材料
        1.1 仪器
        1.2 试药
        1.3 实验动物
    2 方法和结果
        2.1 盐酸川芎嗪溶液剂的制备
        2.2 药动实验
        2.3 滴眼给药脑靶向性评价
        2.4 不同吸收促进剂对盐酸川芎嗪在脑中分布的影响
    3 讨论
    4 小结
第五章 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的体内药动学研究
    1 仪器与材料
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 方法和结果
        2.1 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备
        2.2 药动实验
        2.3 数据处理
    3 讨论
    4 小结
全文总结
参考文献
综述 盐酸川芎嗪抗脑缺血作用及其制剂的研究进展
    参考文献
个人简介
攻读硕士学位期间发表的论文
致谢



本文编号：3844275