α-倒捻子素衍生物对血管性痴呆大鼠的药效及其机制研究

发布时间：2023-10-11 21:31

　　背景:血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)是仅次于阿尔兹海默病的第二位常见的痴呆,约占痴呆发病人群的15%,它与阿尔兹海默病一样,至今仍没有有效的治疗方法。由于疾病分类和诊断标准的不确定性,对脑血管病理学和认知损伤之间的关系的确切性存在争议,目前临床的方法仅仅是对发病症状的治疗,使用药物延缓VD的发病历程,改善患者的认知。局限性主要在于无法逆转已经存在的神经退行性病变,因此无法做到彻底根治VD。最理想的治疗VD的方法是治疗引起脑血管病变的病因,从而阻止痴呆的进一步恶化。研究已经证实脑部的缺血性损伤引起的炎症反应参与了血管性痴呆的发生与发展,是缺血性痴呆的重要病理特征。α-倒捻子素(α-mangostin)是从藤黄科藤黄属植物山竹果壳中分离所获得,是具有生物活性的氧杂蒽酮类结构的化合物。α-倒捻子素具有与他克林相似的母核结构,α-倒捻子素具有显著抗炎抗氧化的作用,α-倒捻子素具有显著抑制环氧化酶-2(COX-2)的作用,并且对于损伤血管的具有保护和修复作用。课题组在前期发现一种α-倒捻子素衍生物,具有很好的抗炎抗氧化以及促进神经分化的活性。同时,该衍生物优点在于增强活性...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

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致谢
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 绪论
    1.1 国内外关于本课题的研究进展
        1.1.1 α-倒捻子素研究进展
        1.1.2 线栓法制备血管性痴呆动物模型主要因素
    1.2 血管性痴呆与炎症
    1.3 IKK/NF-κB信号通路与炎症的关系
    1.4 IKK/NF-κB信号通路与其他中枢神经退行性疾病的关联
    1.5 α-倒捻子素对炎症的抑制作用
    1.6 本课题选题及研究意义
第二章 血管性痴呆大鼠模型的制备和α-倒捻子素衍生物对血管性痴呆大鼠的行为学测试的影响
    2.1 引言
    2.2 实验材料及方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 实验仪器
        2.2.4 血管性痴呆模型的建立和给药方法
        2.2.5 行为学实验
        2.2.6 数据处理和统计
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 水迷宫实验结果
        2.3.2 旷场实验结果
    2.4 本章小结
第三章 α-倒捻子素衍生物对血管性痴呆模型大鼠的作用机制初探
    3.1 引言
    3.2 实验材料及方法
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 实验仪器
        3.2.4 主要液体的配制
        3.2.5 血管性痴呆模型的建立和给药方法
        3.2.6 大鼠灌注取脑
        3.2.7 尼氏染色
        3.2.8 蛋白免疫印迹
        3.2.9 酶联免疫吸附法
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 尼氏染色结果
        3.3.2 酶联免疫吸附(ELISA)实验IL-1β、IL-6、TNF-α结果
        3.3.3 western-blot TRAF6蛋白表达结果
        3.3.4 蛋白免疫印迹(western-blot) IKKα蛋白表达结果
        3.3.5 western-blot NFκB蛋白核内表达结果
    3.4 本章小结
总结与展望
参考文献
硕士期间已发表和待发表的学术论文



本文编号：3852828