钩吻素子抗实验性阿尔茨海默病作用及其机制初探

发布时间：2023-11-18 09:04

　　目的:在冈田酸(okadaic acid,OA)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样大鼠模型上,观察钩吻素子(koumine)对AD样主要临床表现(学习记忆障碍)和特征性病理改变(老年斑和神经纤维缠结)的作用,明确钩吻素子抗AD作用,为钩吻素子可能用于临床防治AD提供动物学实验依据;探讨钩吻素子抗AD作用与海马淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的表达量、小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况、以及TNF-α和IL-1β表达量的关系,初步阐明钩吻素子抗AD作用的可能机制,为钩吻素子开发应用提供理论基础,并有助于加深对AD发病机制的认识。方法:⑴大鼠侧脑室多次注射OA建立AD样大鼠模型,末次侧脑室注射OA后的次日起,灌胃给予0.056、0.28或1.4 mg/kg钩吻素子盐酸盐溶液,一天一次,连续10天,采用Morris水迷宫法检测各组大鼠的定位航行及空间探索能力,观察钩吻素子对AD样大鼠学习记忆能力的影响;行为学实验结束后,取脑组织,采用Bielschowsky染色观察大鼠海马老年斑和神经纤维缠结形成情况,评价钩吻素子对...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

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前言
材料和方法
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 药品和试剂
        1.3 仪器与耗材
    2 方法
        2.1 侧脑室导管埋置术
        2.2 侧脑室注射OA制备AD样大鼠模型
        2.3 Morris水迷宫法
        2.4 Bielschowsky染色法
        2.5 免疫组织化学法
        2.6 蛋白质分子印迹法（Western Blot）
        2.7 实验方案设计
        2.8 统计分析
结果
    1 OA致AD样大鼠模型的建立
    2 钩吻素子对实验性阿尔茨海默病的作用
        2.1 钩吻素子对OA致AD样大鼠学习记忆障碍的影响
        2.2 钩吻素子对OA致AD样大鼠海马组织病理变化的影响
    3 钩吻素子抗阿尔茨海默病作用机制
        3.1 钩吻素子对OA致AD样大鼠海马APP水平的影响
        3.2 钩吻素子对OA致AD样大鼠海马小胶质细胞活化的作用
        3.3 钩吻素子对OA致AD样大鼠海马星形胶质细胞活化的作用
        3.4 钩吻素子对OA致AD样大鼠海马TNF-α 和IL-1β 的影响
讨论
    1 阿尔茨海默病模型的选择
    2 钩吻素子抗阿尔茨海默病作用
    3 钩吻素子抗阿尔茨海默病作用的可能机制
结论
参考文献
综述 阿尔茨海默病与炎症
    参考文献
致谢



本文编号：3864979