从Wnt/β-catenin探讨补肾通络方对膝骨关节炎的作用机制及临床观察

发布时间：2024-03-21 04:22

　　目的:实验研究部分通过建立膝骨关节炎动物模型,探讨补肾通络方对调控Wnt/β-catenin信号通路干预膝骨关节炎软骨损伤的分子机制及对动物行为学及软骨形态学的影响;临床研究部分通过补肾通络方治疗肝肾亏虚、瘀血阻络证膝骨关节炎患者的临床观察分析其疗效性、安全性及本方对Wnt/β-catenin通路的影响。实验研究:方法:选取10周龄,10只雄性、清洁级、健康新西兰大白兔,按随机数字表法分为模型1组(右侧膝关节伸直位石膏固定制动)和模型2组(双侧膝关节腔内注射木瓜蛋白酶溶液),每组5只。分别于造模前后,观察一般精神状态并记录患侧膝关节宽度以及膝关节被动活动范围,用LequesneMG评分表进行行为学评分。留取血清及患侧膝关节生理盐水灌注液,用ELISA法检测血清及关节液中的PGE-2、IL-1β、TNF-α和COMP的蛋白含量。选取10周龄42只清洁级、健康新西兰大白兔,雌雄各半。按随机数字表法先选6只作为正常组,不做任何干预措施,其余36只通过向双膝关节腔内注射木瓜蛋白酶溶液法复制KOA模型。成模后再按随机数字表法将36只动物随机分为6组,即模型组、西药组、中成药组、中药低剂量组、中药...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?Ｗｎｔ经典信号通路示意图［２６］??左图：在没有Ｗｎｔ分子存在时，ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ被ＧＳＫ－３Ｐ等蛋白磷酸化后，蛋白降解；??

Ｗｎｔ非经典信号通路??近年来研宄表明，Ｗｎｔ家族中还有某些通过依赖其他蛋白介导而激活相应的基号传导的通路，虽均同属于Ｗｎｔ家族但却具有不同类别、功用的生物学效能，ｎｔ家族蛋白中主要包括Ｗｎｔ４和Ｗｎｔ５ａ等分子。［２７＇?２８］这种类别的传导通路也Ｗｎｔ非经典信号通路，目前发现....

图２?Ｗｎｔ非经典信号通路示意图［２６］??左图：Ｗｎｔ／Ｃａ２＋信号通路；?右图：Ｗｎｔ／Ｊｎｋ信号通路

起到关键的作用，所以称之为Ｗｎｔ／Ｃａ２＋信号通路；另一条是Ｗｎｔ／Ｊｎｋ信号通路即通过激??活Ｊｎｋ介导的Ｐｌａｎｅｒ细胞极性途径，调节相关基因的表达而产生下游相关蛋白，指导细??胞骨架形成和维护形态发展。（见图２＿）关于第三条Ｗｎｔ／环磷酸腺苷效应元件集合蛋??白的ＰＫＡ信号....

图３?Ｗｎｔ与ＴＧＦ－ｐ信号通路之间关系示意图［３５］??

影响着细胞表型。ＴＧＦ－卩在细胞表面能够刺激ＰＩ３Ｋ通路途径，激活ＡＫＴ，刺激细??胞形成多种因子信号通路。ＴＧＦ－Ｊ３与Ｗｎｔ信号通路二者可以通过如ＣＤ１４、（３－ｃａｔｅｎｉｎ、??Ｓｍａｄ３和ＲＵＮＸ２等基因进彳丁串话（ｃｒｏｓｓｔａｌｋ）联系（见图３＆５１），而与＿■者相....

图４人类ＴＧＦ－０超家族中蛋白的系统树［３７］??ＴＧＦ－ｐｉ是其家族中的一个独立形式存在的蛋白因子，其特征是以潜在的前肽形式??

?ＴＧＦ－ｐ／ＢＭＰ信号通路中的ＴＧＦ－Ｐ超家族成员包括４０多种相关蛋白，是一种拥有保??守结构骨架的二聚体蛋白（见图４［３７］）。根据二聚体的结构和功能之间的差别将其分成??以下３类：转化生长因子（ＴＧＦ－（３ｓ）、激活素（Ａｃｔｉｖｉｎｓ）和骨形成蛋白（ＢＭＰｓ）。它们??均....

本文编号：3933821