芪灯明目胶囊有效成分对高糖条件下Dll4/Notch-VEGF信号通路的调控作用及其抗血管生成机制的研究

发布时间：2024-03-30 20:51

　　目前,Delta-Notch信号通路尤其是其配体Delta-like ligand 4(Dll4),被认为是调节新生血管发生的另一个重要机制,VEGF和Notch信号通路在多方面相互作用,在肿瘤血管的研究中发现联合抑制VEGF和Notch信号通路可协同抑制肿瘤生长。Notch信号通路有望成为针对新生血管形成的又一新药物靶点,为糖尿病视网膜病变的治疗提供新方向。中医中药防治糖尿病相关并发症已取得重要进展,不管是中药单体有效成分,还是中药复方,其实验及临床研究均揭示了中医中药在治疗糖尿病视网膜病变方面的显著优势。芪灯明目胶囊是以本团队为研发主力而开发的治疗DR的中药成果之一。芪灯明目胶囊采用葛根素、黄芪甲苷、野黄芩素三种有效成分组成,分别从中药原材料即葛根,黄芪,灯盏花中提取。目前关于中药提取物的研究主要涉及氧化应激反应和自由基、炎症反应细胞因子、糖基化终末产物等,但是由于中医药有效成分的多样性和DR发病机制的复杂性,大部分的中药提取物的药物作用靶点还未完全明确。本课题立足于Dll4/Notch-VEGF信号通路,研究中药有效成分复方制剂芪灯明目胶囊的潜在药物作用靶点,有力于优化药物设计,...

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1各组细胞在不同时间点生长情况及形态

成都中医药大学2018届博士学位论文观察发现，细胞在正常培养条件下（5.5mmol/L葡萄糖浓度）表现为细，细胞胞体饱满，呈梭形外观。加入高糖后，细胞生长较快，细胞密度培养时间的延长和培养液中葡萄糖浓度的增加，没有出现明显的细胞膜碎片等现象，说明在实验选择的高糖浓度区间内对....

图15WesternBlot检测各组内Dll4，Notch1，Notch4和VEGF的蛋白表达变化，β-actinVEGF

WesternBlot结果显示，与正常对照组相比，高糖组细胞（30mmol/L葡萄度）中的Dll4、Notch1、VEGF表达水平明显增加，Notch4表达下降，差异有学意义；与高糖细胞组相比，DAPT干预组（DAPT+HG）中的Dll4、Notch1、蛋白表达水....

图16Notch信号通路示意图

6图16Notch信号通路示意图[61].成熟的Notch受体是在第一裂解位点（S1位点）PC5/furin蛋白分解后产生。受体与临近细胞的Notch配体结合后发生构象变化，细胞结构域被ADAM基质金属蛋白酶水解（S2位点），再经γ-分泌酶分解(S3，S4....

图19.Dll4/Notch信号通路在血管萌出中的功能

机制下调VEGFR2表达，抑制尖细胞表型，促进内皮细胞表型转化成具有增殖能力的茎细胞，后者是形成血管官腔的主要细胞，故Notch-VEGF信号通路以不同的方式调控尖细胞和茎细胞的分化[91]，共同促进血管生成。本课题采用高糖刺激细胞生成，模拟体内高糖所致的糖尿病视网膜病变....

本文编号：3942921