大黄素与P-gp、MRP2、MRP3相互作用及与黑豆主要成分配伍的研究

发布时间：2024-04-13 07:13

　　目的采用Ussing chamber技术建立药物与大鼠肠粘膜MRP2、MRP3的肠道转运实验模型,并应用这两种模型分别研究大黄素与MRP2、MRP3的相互关系。此外,在课题组前期研究基础之上,考察大黄素对P-gp的影响,并将大黄素与黑豆中主要单体成分染料木素,染料木苷,大豆苷元,大豆苷进行配伍实验,探讨黑豆主要成分是否影响大黄素在肠道内的吸收转运。方法:1.建立药物与大鼠肠粘膜MRP2、MRP3相互关系的实验验证模型。(1)在大鼠肠组织粘膜侧加入MRP2抑制剂MK-571后,考察MRP2底物普伐他汀经大鼠十二指肠、空肠、回肠段吸收方向与分泌方向的表观渗透系数Papp及外排转运率Er值的变化,若加入抑制剂MK-571后底物普伐他汀经肠转运吸收方向Papp增加或分泌方向Papp减少及外排转运率减少,则表明该实验验证模型建立成功。(2)在大鼠肠组织粘膜侧加入MRP3抑制剂苯溴马隆后,考察MRP3底物替尼泊苷经大鼠空肠、回肠及结肠吸收方向与分泌方向表观渗透系数Papp及外排转运率Er值的变化,若加入抑制剂苯溴马隆后底物替尼泊苷经肠转运吸收方向表观渗透系数增加或分泌方向表观渗透系数及外排转运率减...

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－２?ＭＫ－５７１抑制剂组对普伐他汀经肠黏膜外排转运率的影响??注：普伐他汀＋ＭＫ－日７１抑制剂组与普伐他汀对照组相比较，＊ｐ＜０．０５，?‘’ｐ＜０．?０１??

在２．?２．?１．?３条件下检测肠液中普伐他汀的含量，通过比较单独给予普伐他汀与联??合使用抑制剂ＭＫ－５７１后普伐他汀在各肠段的转运变化情况，用Ｗ考察ＭＫ－５７１对普伐??他汀经肠转运的影响，结果见表２－１及图２－２。??从表２－１可知，与普伐他汀组相比，联合运用ｌＯＯｕｇ／ｍ....

图２－４苯漠马隆组对替尼泊昔经肠黏膜外排转运率的影响??注：替尼泊昔＋苯漠马隆组与替尼泊昔狙相比较，’ｐ＜０．?０５，?＂ｐ＜０．?０１??

??从表２－６和图２－４可知，与替尼泊昔对照组相比，联合运用抑制剂苯漠马隆后，??替尼泊昔经空肠、回肠、结肠吸收方向（Ｍ－Ｓ）的表观滲透系数增加，其中，空肠段??具有显著统计学差异，分泌方向（Ｓ－Ｍ）的表观渗透系数减少，空肠、回肠Ｗ及结肠??段均具有统计学意义，而且替尼泊巧＋苯漠....

图3-2加入MK-571后不同浓度大黄素在空肠段外排转运率

注：抑制剂ＭＫ－５７１与不同浓度大黄素对照组相比，Ｖ０．０５，＂ｐ〈０．０１。??３．?３不同巧度的大黄素与ＭＲＰ３之间的相互关系??３．?３．１溶液的配制??替尼泊昔及内标依托泊巧标准容易配制：同第二章２．?２．?２．?１??Ｋｒｅｂｓ－Ｒｉｎｇｅｒ’?Ｓ?（Ｋ－Ｒ）营养液的制....

图３－３替尼巧巧外排转运率??

由表３－３可知，加入不同浓度的大黄素后，ＭＲＰ３底物替尼泊昔经大鼠空肠段分泌??方向的表观渗透系数及外排转运率较替尼泊昔对照姐有所减少，且有显著统计学差异，??具体可见图３－３。低、中浓度大黄素组的吸收方向表观渗透系数未见明显变化，高浓??度大黄素组吸收方向的表观渗透系数増加，但....

本文编号：3952672