紫檀茋抑制miR-34a/Sirt1/p53和TGF-β1/Smads信号通路减轻高果糖诱导肝纤维化机制研究

发布时间：2024-04-14 17:30

　　肝纤维化是由各种致病因素所致的肝内细胞外基质(ECM)过度沉积的病理过程,也是各种慢性肝脏疾病发展至肝硬化的关键。由此,及时控制和逆转肝纤维化发展对肝硬化防治显得十分重要。有研究证实肝细胞上皮细胞间充质转化(EMT)可能促进肝纤维化发生发展。转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路可诱导肝细胞发生EMT。MicroRNA-34a(miR-34a)可通过抑制去乙酰化酶1(Sirt1)表达以增强p53蛋白活性,提示miR-34a/Sirt1/p53通路可能参与肝纤维化的调控。临床研究证实饮食果糖摄入量增加可加重非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者肝纤维化进程;在动物实验研究上也观察到高果糖饮食可诱导肝脏发生脂质堆积并伴有肝纤维化现象,表明果糖过度摄入与肝纤维化发生发展密切相关。本课题组前期研究证实10%果糖水喂养大鼠可诱导其产生代谢综合征与肝功能损伤,出现肝脏炎症反应与脂质堆积,而高果糖能否诱导miR-34a/Sirt1/p53与TGF-β1/Smads信号通路变化而引发肝细胞EMT与肝纤维化尚需要探索。多酚类化合物紫檀芪(Pterostilbene)是一种天然的植物活性成分。...

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【部分图文】：

图１－２．紫檀常对高果糖模型大鼠肝功能的影响

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图１－３．紫檀常对高果糖模型大鼠肝脏炎症的影响

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图１－４．紫檀常对高果糖模型大鼠肝脏脂质沉积的影响

大鼠肝脏发生脂质沉积。紫檀常和别囑吟醇可显著降低大鼠肝脏ＴＣ?（；７＜化００１）和??ＴＧ?（；？＜化００１）水平，油红染色结果显示红色脂漓明湿减少，提示紫檀读可减轻高??果糖大鼠肝脏脂质沉积（图１－４）。??Ａ?Ｂ??Ｊ０－Ｉ?＃＃＃??Ａ???百?下??ｆ?￡?１?８－咖??....

图１－５．紫檀常对高果糖模型大蘭肝脏纤维化的影响

０．０１］蛋白水平，升高?Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ?［紫檀常：ｆ＜０．０５?（４０?ｍｇ／ｋｇ）；另ｉｊ嚷岭醇：ｆ＜０．０５］??蛋白水平，ａ－ＳＭＡ、ＦＳＰ１免疫组化巧光显著降低，提示紫檀震和别嚷岭醇可抑制高??果糖大鼠肝脏纤维化（

本文编号：3955034