Chf-61体内外抗氧化活性及其分子机制研究

发布时间：2024-04-22 05:03

　　研究背景:氧化应激是由活性氧过量产生导致,它与各种疾病发病机制有关,是影响疾病发生与进展的重要因素。因此降低机体内氧化应激水平对于疾病的防治十分重要,目前已进行了大量研究。Nrf2属于CNC-bZIP转录激活因子家族成员之一,其活性主要通过其抑制蛋白Keap1介导。Nrf2是调节抗氧化相关酶表达的中心转录因子,HO-1和NQO1是Nrf2调节的两种关键的抗氧化保护性酶,它们对氧化应激引起的一些疾病具有一定的保护作用。近些年,随着对Nrf2在各类疾病方面的研究不断深入和拓展,进一步提示其抗氧化保护作用,表明它可以作为氧化应激相关疾病潜在治疗靶点。此外,CC14致小鼠肝损伤是作为体内抗氧化剂活性检测的一个常用实验性模型,CC1U可被肝细胞色素P450系统代谢为高活性的CC13·,其可与氧反应形成CC13OO·,然后攻击脂质或蛋白质,引发脂质过氧化反应并造成肝组织损伤病变。抗氧化剂可减轻或阻断脂质过氧化反应,减少有害反应物的积累,防止氧化损伤引起的相关肝脏病变。作为川芎的主要有效成分之一的川芎嗪,其可降低脂质过氧化,具有良好的自由基清除能力,从而能够减轻氧化损伤。基于川芎嗪的分子进行修饰而得...

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
实验材料
第一部分 Chf-61体外抗氧化活性及其分子机制研究
    实验方法
        1 Chf-61对PIEC的毒性作用
        2 H₂O₂氧化应激损伤浓度确定
        3 Chf-61对H₂O₂引起的PIEC氧化应激损伤的影响
        4 Chf-61对PIEC内氧化还原状态的影响
            4.1 细胞内ROS的含量检测
            4.2 细胞内SOD和GSH-Px活力及MDA的含量检测
        5 Chf-61对PIEC内Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达的影响
            Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达的测定
        6 数据处理
    实验结果
        1 Chf-61对PIEC的毒性作用
        2 H₂O₂氧化应激损伤浓度确定
        3 Chf-61对H₂O₂引起的PIEC氧化应激损伤的影响
        4 Chf-61对PIEC细胞内氧化还原状态的影响
            4.1 Chf-61对细胞内ROS的含量的影响
            4.2 Chf-61对细胞内SOD的活性的影响
            4.3 Chf-61对细胞内GSH-Px的活性的影响
            4.4 Chf-61对细胞内MDA的含量的影响
        5 Chf-61对PIEC内Nrf2及HO-1、NQO1蛋白表达的影响
第二部分 Chf-61体内抗氧化保护作用
    实验方法
        1 Chf-61对小鼠血清肝脏指标的影响
            血清中AST、ALT及TBIL测定
        2 Chf-61对小鼠肝脏形态的影响
            2.1 肝指数计算
            2.2 肝组织病理学检查
        3 Chf-61对小鼠肝脏氧化还原状态的影响
            肝脏SOD活性及GSH、MDA含量测定
        4 数据处理
    实验结果
        1 Chf-61对小鼠血清肝脏指标的影响
            Chf-61对小鼠血清ALT、AST活性和TBIL水平的影响
        2 Chf-61对小鼠肝脏形态的影响
            2.1 Chf-61对小鼠肝指数的影响
            2.2. Chf-61对小鼠肝组织病理形态学的影响
        3 Chf-61对小鼠肝脏氧化还原状态的影响
            Chf-61对小鼠肝脏SOD活性及GSH和MDA含量的影响
讨论
结论
参考文献
致谢
硕士期间发表论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3961966