五种药用植物的化学成分及其生物活性研究

发布时间：2024-04-27 05:11

　　天然产物作为发现新药先导化合物的来源之一,在药物创新和新药研发中占有重要地位。本论文以五种药用植物为研究对象,对其进行了化学成分和生物活性研究,以期获得新颖的药物先导化合物。第一章的内容是对卫矛科南蛇藤属植物绿独子藤[Celastrus virens(Wang et Tang)C.Y.Chent]种子化学成分和生物活性的研究。从中共分离、鉴定了41个(1-1～1-41)二氢-β-沉香呋喃型倍半萜,其中包括22个新化合物(1-1～1-17,1-30～1-34)。通过采用CD激子手性法、单晶X-射线衍射分析和计算ECD方法,确定了所有新化合物的绝对构型。新化合物1-6和1-8在2μM浓度下,可使耐药的KB/VCR细胞系对长春新碱(VCR)的IC₅₀值从0.78μM分别降低到0.048μM和0.037μM。利用分子对接实验初步解释了化合物1-8与P-糖蛋白(P-gp)之间的结合模式,为新型P-gp抑制剂的设计和开发提供了参考信息。此外,活性测试还发现化合物1-30、1-35、1-37和1-38可依赖关键转录因子skn-1和hsf-1显著延长线虫的平均寿命,这为进一步探索...

【文章页数】：589 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图６银杏内脂的化学结构??Ｆｉｇｕｒｅ?６?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｇｉｎｋｇｏ?ｌｉｄｅｓ??

图５青蒿素衍生物的化学结构??Ｆｉｇｕｒｅ?５?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ??银杏内酯（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅｓ）（如图６）是从银杏科银杏属植物银杏（Ｇ／Ｍ职??所／〇心）叶中分离得到具有独特骨架的二萜内酯类化合物，....

图5青篙素衍生物的化学结构

?南京大学博士学位论文???（Ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）、蒿甲醚（Ａｒｔｅｍｅｔｈｅｒ）、嵩乙醚（Ａｒｔｅｅｔｈｅｒ）、青蒿琥酯??（Ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）及青蒿琥酯钠（Ｓｏｄｉｕｍ?ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ）等含有过氧桥活性基团的衍生物??（如图５），其中蒿甲醚是我国具....

图７长春花碱类衍生物的化学结构??Ｆｉｇｕｒｅ?７?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?Ｖｉｎｃａ?ａｌｋａｌｏｉｄｓ??

（Ｖｉｎｄｏｌｉｎｅ），卩引哚部分为长春质碱环（Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｉｎｅ）。目前进入临床应用的如长??春碱（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、长春新碱（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、长春地辛（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）及长春瑞宾??（ＶｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅＭ如图７），其中长春瑞宾为长春碱的一个半....

图２．４化合物ＩＩ－１的单晶结构图??Ｆｉｇｕｒｅ?２．４?Ｘ－ｒａｙ?ｃｒｙ?ｓｔａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｃｏｍｐｏｕｎｄ?ＩＩ－ｌ??

确定了化合物ＩＩ－１的结构，Ｆｌａｃｋ系数为０．０５，使得化合物ＩＩ－１的绝对构??型得以确定。在化合物ＩＩ－１中，手性中心Ｃ－７，?Ｃ－１５，?Ｃ－１６，?Ｃ－２０和Ｃ－２１的构型??分别为Ｒ，Ｓ，?Ｓ，?Ｒ和Ｒ?（如图２．４）。至此化合物ＩＩ－１的结构完全确定，命名为??Ｔａ....

本文编号：3965404