姜黄素类似物A2抑制血管生成的作用及机理研究

发布时间：2024-06-06 02:51

　　血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的重要环节,同时也与包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死在内的众多疾病有着重要关联。发掘新型血管生成抑制剂将为血管生成相关分子机制的研究及血管生成相关疾病的治疗提供新的视角。在先前的研究中,本实验室合成了一系列姜黄素单羰基类似物,通过初步筛选鉴定出具有抑制血管生成潜力的化学小分子A2。我们发现A2具有发展为血管生成抑制剂的巨大潜力。在体外实验中,姜黄素类似物A2在浓度等于或大于20μM的时候显著抑制了人脐带静脉血管内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)的迁移和成管能力;在半体内实验中,A2显著抑制动脉环新生血管的萌发;在体内实验中,姜黄素类似物A2显著抑制鸡胚尿囊膜及小鼠matrigel栓塞中血管的生成。我们进一步研究姜黄素类似物A2抑制血管生成的机制,发现A2通过还原型辅酶I/还原型辅酶II(Nicotinamide Adenine Dinucleotide/Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate,NADH/NADPH)氧化酶诱发活性氧簇(Rea...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

由于血管内皮细胞的迁移是心血管形成的必须过程，因此我们在体外通过划伤迁移实验检验19种姜黄素单羟基类似物对单克隆培养的血管内皮细胞的血管生成的抑制活性。在被检测的所有类似物当中，姜黄素类似物A2在20或40μmol/L的浓度下可以完全抑制血管内皮细胞的迁移。因此....

图3：姜黄素类似物A2抑制鸡胚尿囊膜及matrigel栓塞中血管新生。A.通过鸡胚尿囊膜实验分析姜黄素类似物A2在体内对新生血管的作用。图片是使用佳能EOS550D数码相机拍摄。B.柱状图显示的是滤纸片上新生血管的数量。（n=3；**p<0.01....

我们探究了姜黄素类似物A2是如何诱导了HUVECs的细胞死亡。我们发现姜黄素类似物A2在浓度达到或超过20μmol/L时显著诱导了PARP1的剪切，这是凋亡发生的标志性事件。此外，在姜黄素类似物A2（10或20μmol/L）作用下的caspase3/7....

图7：自噬抑制剂不影响姜黄素类似物A2诱导的HUVECs死亡。A.使用2μmol/L的渥曼青霉素预处理细胞2h后再使用姜黄素类似物A2处理HUVECs并检测LC3B-II的蛋白含量。B.使用xCELLigenceRTCAS16系统连续超过96h....

本文编号：3990195