冬凌草甲素和丹参酮ⅡA的结构修饰及抗肿瘤活性研究

发布时间：2024-06-28 19:22

　　近年来,随着癌症发病率的逐年升高,它已经严重威胁到人类的健康。到目前为止,药物治疗仍然是临床治疗癌症的有效且重要的方法之一。阻碍抗肿瘤药物临床应用的主要障碍是其对正常细胞和癌细胞缺乏选择性抑制作用。因此,开发对正常细胞具有较低毒性的新型抗癌药物,显得尤为重要。天然产物在药物发现中起主导作用,活性天然产物的结构修饰是发现潜在活性分子、先导化合物和新药的有效方法。本文的主要内容分为三个部分:(一)冬凌草甲素C-17衍生物的合成与抗肿瘤活性评价;(二)冬凌草甲素C-14衍生物的合成与抗肿瘤活性评价;(三)丹参酮IIA衍生物的合成及抑制HIF-lα活性研究。第一部分:设计,合成了一系列在17位C上有取代苯结构的的冬凌草甲素衍生物,并且对它们的体外抗增殖活性进行评价。大多数衍生物显示出对AGS,MGC803,BEL7402,HCT116,A549和HeLa细胞的明显的抗增殖作用。其中,化合物S16表现出对HCT116细胞最有效的抗增殖活性(IC50=1.05 lμM);它比冬凌草甲素(IC50=6.84μM)和5-氟尿嘧啶(5-FU)(IC50=24.80μM)更有效。并且,S16在L02细胞中...

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