单羰基姜黄素类似物的设计、合成及其抗癌活性研究

发布时间：2025-02-08 18:44

　　姜黄素和β-紫罗兰酮是果蔬中常见的天然活性成分,具有显著的抗癌活性。然而,姜黄素在体内的不稳定性和β-紫罗兰酮的低水溶性限制了其作为抗癌药物的发展。因此,我们在提高稳定性的基础上,设计合成了一些单羰基姜黄素类似物并用细胞生物学方法测定了这些化合物的体外药理活性。活性氧（ROS）是正常氧代谢的副产物,活性氧对细胞信号传导和维持机体稳态有很大的作用。但是,当细胞受到外源物质刺激会造成ROS的过度积累,从而使细胞结构严重损坏造成细胞凋亡。所以,在癌症的治疗中可通过引入外源物质使细胞内ROS过度积累的策略杀死癌细胞。我们设计并合成了两个系列的单羰基姜黄素类似物,并对其抗癌活性进行了评价。然后,我们探讨了姜黄素类似物的抗癌机理:合成了6种具有邻羟基（1a¹f）的单羰基姜黄素类似物,用¹H和¹³C NMR确定了化合物的结构,并用MTT法对其抗癌活性进行了评价。在所有的化合物中,1-丙烯酰-3,5-双（2-羟基-苄基亚基）-4-哌啶酮（1f）是活性最好的化合物,其细胞毒性是姜黄素在A549细胞中的10倍。化合物1f能诱导活性氧的生成,进...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-2.姜黄素分子的主要化学结构

聊城大学硕士学位论文。物的研究进展植物色素，是姜黄的主要活性成分[27]。姜[28]、抗菌[29]、抗氧化[30]和抗癌活性[31]。抗开发研究的重点。目前，对姜黄素的结构构部分、活泼亚甲基结构部分着手研究（结谢速度过快、半衰期短、血药浓度低、生物为抗癌临床用药的可能性。

图1-3.酚羟基结构修饰的姜黄素类似物

图1-3.酚羟基结构修饰的姜黄素类似物结构修饰中共轭体系以及β-二酮结构的存在，生亲核反应，导致姜黄素极度不稳定中一个非常重要的结构修饰点，也是。亚甲基与不同芳香苯甲醛反应，得到图1-4）。通过生物活性测定发现，该类作用，且抗癌活性明显优于姜黄素。Q黄素类化合物相较于姜黄....

图1-4.活泼亚甲基与取代苯甲醛反应的姜黄素类似物

图1-3.酚羟基结构修饰的姜黄素类似物结构修饰中共轭体系以及β-二酮结构的存在，发生亲核反应，导致姜黄素极度不稳定造中一个非常重要的结构修饰点，也是。亚甲基与不同芳香苯甲醛反应，得到图1-4）。通过生物活性测定发现，该类作用，且抗癌活性明显优于姜黄素。Q姜黄素类化合物相较....

图1-7.单羰基的结构修饰的姜黄素类似物

图1-7.单羰基的结构修饰的姜黄素类似图1-8.具有不同桥链的姜黄素类似而得到1,4-戊二烯-3-酮的单羰基类似物式。Liang等[48]和Zhao等[49]两个团队羰基类似物，发现它们有着很强的抗

本文编号：4031811