基于miR-155-5p对上皮紧密连接蛋白表达的调控探讨升麻素抗特应性皮炎机制

发布时间：2025-02-08 15:37

　　特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种慢性且容易复发的炎性皮肤疾病,以慢性炎症、皮肤表皮屏障损伤及免疫球蛋白E(IgE)诱导的过敏原高反应性为特征,产生以Th2型(IL-4、IL-5、IL-9及IL-13)为主的细胞因子。由于AD逐年增加的发病率其已成为全球性的主要的健康问题,AD的发生及反复发作严重影响着人们生活质量。目前AD是一种无法治愈的慢性疾病,临床上以副作用较大的糖皮质激素治疗为主。因此探讨AD的发病机理,寻求有效的预防措施是我们急需解决的问题,而中药在AD反复发作的问题上发挥着其独特的防治优势。升麻素作为玉屏风散中防风的有效单体成分,对AD的抑制效果较好,基于防风“祛风解表,抵御外邪”的中医理论,研究报道及前期研究基础,让我们更加关注到上皮细胞(Epithelial Cell,EC)中紧密连接蛋白(Tight junction proteins,TJs)在过敏性疾病中的重要作用,但其上游调控机制尚不清楚。miR-155-5p作为非编码的小RNA,在我们前期的研究中发现,其在AD复发进程,尤其是炎症消退的缓解期表现出特异性高表达。已有报道miR-155-5...

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【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
前言
第一章 miR-155-5p在特应性皮肤炎症中的关键作用
    第一节 抑制miR-155-5p对小鼠特异性皮肤炎症的影响
    第二节 miR-155-5p靶基因Pkiα的预测及验证
    本章讨论
第二章 上皮细胞中miR-155-5p通过作用于PKIα调控TJs的表达
    第一节 miR-155-5p和PKIα在特应性皮炎模型及上皮细胞中的表达情况
    第二节 miR-155-5p通过靶作用于Pkiα调控TJs的表达
    本章讨论
第三章 上皮细胞PKIα调控TJs表达的机制探讨
    第一节 PKIα调控TJs的表达不依赖PKA
    第二节 PKIα通过抑制FoxO1的蛋白入核上调TJs的表达
    本章讨论
第四章 升麻素改善特应性皮炎的机制探索
    第一节 升麻素对miR-155-5p及其靶基因PKIα的影响
    第二节 升麻素通过调控miR-155-5p抑制特应性皮炎
    本章讨论
总结
参考文献
综述 上皮细胞调控2型免疫反应的研究进展
    参考文献
附录
攻读博士学位期间取得的学术成果
攻读博士学位期间获奖项目
致谢



本文编号：4031586