脑内脑源性神经营养因子在焦虑调节内脏高敏感中的作用

  本文关键词：耳针对结直肠扩张所致大鼠内脏痛的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2014年

脑内脑源性神经营养因子在焦虑调节内脏高敏感中的作用

赵宏宇  

【摘要】：研究背景 内脏高敏感是肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)主要病理生理特征,脑肠轴功能紊乱在IBS内脏高敏感的发生中起了重要的作用。近年来,研究发现半数以上的IBS患者可伴有一些精神疾病(如焦虑、抑郁等),这些精神疾病在一定程度上加重IBS患者的内脏敏感性,其中焦虑对内脏高敏感的作用尤为突出。但焦虑影响IBS内脏高敏感的中枢机制仍未明确。 脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是神经营养物质的一员,其在中枢神经系统中的过度表达对焦虑的产生发挥了重要的促进作用。几项动物实验研究表明杏仁体和海马区BDNF表达增高可导致焦虑水平的增加。研究发现,焦虑的IBS患者腹痛时海马的活动性增强,且IBS患者肠黏膜BDNF增高并参与内脏高敏感的发生。因此我们推测脑组织海马区BDNF可能参与了焦虑对内脏高敏感的调节作用。研究表明,血清中BDNF的水平可以反映脑组织内BDNF的变化,因此我们分析在IBS模型中,血清中BDNF的变化是否与海马区BDNF的变化一致。 目的 本研究以母婴分离(maternal separation, MS)建立IBS脑肠轴功能紊乱的模型,模拟IBS焦虑伴内脏高敏感的特征；观察脑组织海马区BDNF表达的变化,分析其与焦虑和内脏高敏感的关系,探讨BDNF在焦虑调节内脏高敏感中的作用。 方法 利用新生的SD雄鼠建立母婴分离模型,对照组为出生后未做任何处理的雄性SD大鼠。 1焦虑水平的评估：在出生后第70天,利用旷场实验评估两组大鼠的焦虑水平； 2内脏高敏感的评估：旷场实验后,对大鼠行结直肠扩张实验(colorectal distension, CRD),利用腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)评分评估其肠道敏感性； 3海马区BDNF蛋白的表达水平 3.1所有大鼠断头处死后,分离出海马组织,利用酶联免疫吸附方法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测海马区BDNF表达水平； 3.2利用免疫组化方法分析海马各区BDNF表达变化； 4海马区BDNF在mRNA水平上的变化：利用实时定量PCR(RT-PCR)分析海马区BDNF变化水平； 5收集MS组和对照组大鼠的血清,利用ELISA的方法,比较两组之间是否有差异及与海马区BDNF的变化是否一致。 6分析MS组大鼠焦虑水平、内脏高敏感程度、海马区BDNF表达两两之间的相关性。 7统计学处理采用SPSS18.0软件,数据用x±s表示。旷场实验、海马区BDNF蛋白和mRNA水平的表达、血清中BDNF的表达：两组间比较应用独立样本t检验；不同CRD压力下AWR评分：两组间比较应用重复测量数据方差分析；两变量的相关分析：采用Pearson相关性分析；P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 1在旷场实验中,MS组大鼠在中央区停留时间和穿越中央区的次数均明显少于对照组(P＜0.05),提示其焦虑水平增加； 2CRD实验中,在直肠扩张20、40、60、80mmHg时中,MS组大鼠AWR评分均高于对照组,提示其内脏敏感性增加； 3MS组大鼠海马区BDNF蛋白表达水平高于对照组(P0.05),且主要是海马CA1、CA3区BDNF蛋白表达水平升高； 4MS组大鼠海马区BDNF表达在mRNA水平上也明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)； 5MS组大鼠血清中BDNF的含量与对照组血清中BDNF的含量无明显差异(P0.05),且与海马区BDNF的表达无明显的相关性； 6MS组大鼠焦虑与内脏高敏感程度呈正相关,且焦虑与海马区BDNF蛋白水平及BDNF蛋白水平与内脏高敏感程度分别呈正相关。 结论 1MS模型中大鼠焦虑水平和内脏敏感性均增加,且焦虑加重内脏高敏感的发生。 2在MS模型模拟的IBS中,脑组织海马区BDNF表达水平增高,且参与调节焦虑对内脏高敏感的促进作用。 3在MS模型模拟的IBS中,血清中BDNF的表达无明显变化,且不能代表海马区BDNF的变化。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R574.4
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 徐海伟,李希成,黎海蒂,范晓棠,龚发云;促肾上腺皮质激素对慢性痛大鼠痛行为和海马内BDNF、CRF水平的影响[J];中国病理生理杂志;2001年08期

2 Carol S North;Barry A Hong;David H Alpers;;Relationship of functional gastrointestinal disorders and psychiatric disorders: Implications for treatment[J];World Journal of Gastroenterology;2007年14期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 刘祚周;海马结构在学习记忆和痛觉调制中的功能——电生理及神经化学研究[J];第三军医大学学报;2003年03期

2 蒲绮霞;张春萍;黄雄;余国汉;王丹逢;古志文;江妙玲;张敏玲;;低频重复经颅磁刺激治疗顽固性幻听的疗效及对脑源性神经营养因子的影响[J];广东医学;2013年16期

3 严子兴;林晓英;林振文;郑立升;朱子奇;李晟;程珠琴;林满遍;;安中汤联合电脑脉冲按摩治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床研究[J];光明中医;2013年09期

4 方远书;张辉;裘颖儿;;肠易激综合征(IBS)动物模型研究综述[J];山东畜牧兽医;2013年10期

5 朱文莲;李滢;杨帅;陈磊;张玲;申松希;张露芬;朱江;;同神经节段不同穴位对肠易激综合征效应机制的比较研究[J];中华中医药杂志;2013年11期

6 包春辉;吴璐一;吴焕淦;徐斌;陆嫄;刘慧荣;余曙光;赵天平;赵继梦;赵百孝;胡玲;常小荣;;艾灸抑制肠腑病内脏痛的效应及机制研究[J];中华中医药杂志;2014年02期

7 朱文莲;李滢;张露芬;朱江;杨佳敏;沈小雨;;电针足三里和天枢穴对肠易激综合征大鼠脑肠轴不同靶点的效应差异[J];中华中医药杂志;2014年03期

8 易韬;戚莉;吴璐一;刘慧荣;高强;董竞成;吴焕淦;;温和灸对慢性内脏痛敏大鼠CRF-CRFR1信号途径的调节作用[J];中华中医药杂志;2014年05期

9 王娟;史瑞瑞;王晶;胡京红;高增平;罗武政;施金钹;徐颖洲;闫兴丽;;蜘蛛香环烯醚萜类成分ZXX对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用和胃肠激素的影响[J];长春中医药大学学报;2014年03期

10 田诗雨;吴子刚;;肠易激综合征与应激关系的研究进展[J];国际消化病杂志;2014年02期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 董亮见;穴位埋线治疗便秘型肠易激综合征的临床研究[D];广州中医药大学;2011年

2 李淑慧;N-乙酰-5-甲氧色胺的镇痛作用及其机制研究[D];第三军医大学;2003年

3 苏晓兰;温肾健脾法对腹泻型肠易激综合征大鼠疗效及其作用机制初探[D];北京中医药大学;2013年

4 孙瑾;白藜芦醇甙对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠ERK通路的影响及其改善学习记忆能力的机制研究[D];大连医科大学;2012年

5 张楠;Noggin和BDNF基因修饰的BMSCs、羟基红花黄色素A、重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠作用机制的研究[D];天津医科大学;2011年

6 陈晔凌;BDNF对外周神经损伤后神经修复及继发神经病理性疼痛的影响[D];华中科技大学;2013年

7 张北华;IBS-D肝郁脾虚型病证结合大鼠模型的建立与评价[D];中国中医科学院;2013年

8 田莉;rhTrx-1对脑缺血后神经再生及认知功能障碍的影响[D];第四军医大学;2013年

9 武鑫;水通道蛋白-4敲除对小鼠海马依赖性学习记忆和突触传递长时程抑制的影响及机制[D];华中科技大学;2013年

10 谢英;中药促胃肠动力抗抑郁假说的提出与验证[D];中南大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 赵梦杰;大鼠束缚—浸水应激对丘脑、延髓、骶髓中CRH信号通路活动的影响[D];山东师范大学;2011年

2 李鹏飞;阿片肽在束缚—浸水应激致大鼠胃黏膜损伤中的作用的研究[D];山东师范大学;2011年

3 郭红;便秘型肠易激综合征发病多因素分析[D];新疆医科大学;2011年

4 高海松;肾虚骨质疏松症大鼠海马BMP-4、Smad-6 mRNA及蛋白表达的实验研究[D];辽宁中医药大学;2006年

5 李娟;右美托咪啶对神经病理性疼痛大鼠脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶和脑源性神经营养因子mRNA表达的影响[D];兰州大学;2013年

6 杨丽敏;脑源性神经营养因子Val66Met基因多态性与中国汉族精神分裂症认知功能的相关性研究[D];山东大学;2013年

7 李淑芳;肠易激综合征伴晕动病抗抑郁治疗疗效观察[D];郑州大学;2013年

8 胡莎莎;耳针对结直肠扩张所致大鼠内脏痛的影响[D];南京医科大学;2013年

9 柴宁;去甲肾上腺素促进恐惧记忆消退的长期维持[D];河北医科大学;2013年

10 夏天光;抑郁症患者血清脑源性神经生长因子、皮质醇及其比值的变化和临床意义[D];河北医科大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 武强,李希成,阮怀珍,黎海蒂;促肾上腺皮质激素对慢痛大鼠脊髓生长抑素、c-fos表达及痛反应的影响[J];生理学报;1999年01期

2 马晓松,张桂林;促肾上腺皮质激素对大鼠脊髓背角神经元伤害性放电的影响[J];中国应用生理学杂志;1993年03期

《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
京ICP证040441号
互联网出版许可证 新出网证（京）字008号
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号

订购热线：400-819-9993 010-62982499
服务热线：010-62985026 010-62791813
在线咨询：
传真：010-62780361
京公网安备11010802020475号

  本文关键词：耳针对结直肠扩张所致大鼠内脏痛的影响，，由笔耕文化传播整理发布。