肾上腺素能系统参与慢性应激诱导内脏痛的分子机制研究

发布时间：2016-12-26 08:26

  本文关键词：耳针对结直肠扩张所致大鼠内脏痛的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《苏州大学》 2012年

肾上腺素能系统参与慢性应激诱导内脏痛的分子机制研究

周媛媛  

【摘要】：目的 1.研究电压门控性钾通道在异源性应激诱导的慢性内脏痛中的作用； 2.探究P_2X_3受体在异源性应激诱导的慢性内脏痛中的作用； 3.探讨去甲肾上腺素及其受体在调节结肠特异性神经元兴奋性和P_2X_3受体表达中的作用特征。 方法 1.使用三种不同的应激方法（冷束缚、强迫游泳、孤岛）对6~8周龄SD雄性大鼠进行9天异源性慢性应激（HIS）从而诱导大鼠的结肠慢性痛过敏模型。运用腹壁撤回评分（AWR score）方法评测HIS大鼠的痛行为反应。 2.结肠管壁注射荧光素（DiI）来标记结肠特异性背根节（DRG）神经元，运用全细胞膜片钳方法研究HIS大鼠中肠相关DRG神经元兴奋性及电压依赖性钾通道的变化特性。 3.运用Western Blotting方法检测HIS模型大鼠肠相关DRG神经元中P_2X_3受体蛋白表达情况。 结果 1. HIS明显增加大鼠对结肠扩张的过敏反应，在最后一次应激结束后6小时，24小时反应最明显，在48小时渐渐恢复，1周后恢复到应激前水平。 2.在最佳剂量下，非选择性β肾上腺素受体拮抗剂，而不是α肾上腺素受体拮抗剂，明显翻转由HIS诱导的大鼠结肠痛过敏。进一步研究发现，阻断β_2肾上腺素受体明显降低由应激导致的AWR高评分，而β_1和β_3肾上腺素受体拮抗剂对这种高评分没有明显作用。 3.全细胞膜片钳记录显示，与正常组相比，HIS大鼠肠相关DRG神经元基强度降低，静息膜电位处于去极化状态，动作电位数量增加。 4.在电压钳条件下，能记录到延迟整流钾电流（I_K）和瞬时A型钾电流（I_A）。与正常组相比，HIS组I_K密度明显降低，，而I_A没有明显变化。给予HIS大鼠β肾上腺素受体拮抗剂，使得降低IK密度恢复正常。 5.去甲肾上腺素能诱导大鼠内脏痛过敏反应，并使正常大鼠肠相关DRG神经元兴奋性升高，表现为基强度下降，静息膜电位降低，2倍和3倍基强度下动作电位数量增多。 6. HIS大鼠肠相关DRG神经元（T_(13)-L_2）中，P_2X_3受体蛋白表达上调，一周后恢复正常水平。给予HIS大鼠β肾上腺素受体拮抗剂，降低HIS大鼠肠相关DRG中P_2X_3受体蛋白的表达。 结论 慢性异源应激产生的去甲肾上腺素可能激活了大鼠初级感觉神经元的β2受体，β2受体激活后增加了肠相关DRG神经元中P_2X_3受体蛋白的表达，从而增加结肠特异性神经元的兴奋性进而产生内脏痛过敏；β受体介导的延迟整流钾电流（I_K）的抑制也可能参与了异源应激导致的结肠特异性DRG神经元兴奋性的增加。因此，本研究在一定程度上揭示了功能性胃肠疾病如IBS病人慢性内脏痛产生的分子机制，从而可能为慢性内脏痛的治疗提供更有效的方案。

【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R574
【目录】：

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