S1P受体在HA调控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的机制研究

发布时间：2017-10-09 13:14

  本文关键词：S1P受体在HA调控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的机制研究

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【摘要】：目的:探讨高/低分子量透明质酸(High/Low molecular weight hyaluronan,HMW-HA/LMW-HA)对淋巴管屏障功能及淋巴管新生的影响及机制研究;研究鞘氨醇-1-磷酸盐(Sphingosine-1-phosphate,S1P)受体在不同分子量HA调控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的作用。方法:1、采用荧光素钠渗透实验与免疫荧光实验分别检测HMW-HA、LMW-HA对单层淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cell,LEC)渗透性和细胞间紧密连接的影响。2、利用MTT、Transwell、Matrigel管腔形成实验等研究HMW-HA、LMW-HA对淋巴管新生的作用。3、通过免疫荧光及免疫共沉淀观察S1P受体,淋巴管内皮细胞透明质酸受体(Lymphatic vessel endothelial hyaluronan rceptor,LYVE-1)分布及相互结合。4、运用si RNA沉默S1P受体,分别探讨其在HMW-HA、LMW-HA诱导淋巴管屏障功能改变及淋巴管新生中的作用。结果:1、LMW-HA增强单层LEC渗透性,破坏细胞间紧密连接,促进应力纤维形成;相反,HMW-HA保护LEC细胞间连接的完整性。2、LMW-HA通过活化下游Src/ERK1/2信号通路促LEC增殖、迁移、管腔形成,而同等浓度下HMW-HA对淋巴管新生无影响。3、LMW-HA/HMW-HA分别增加S1P3受体、S1P1受体蛋白表达水平,si RNA下调S1P1受体可阻断HMW-HA对LEC细胞间连接的保护,同时下调S1P3受体可抑制LMW-HA破坏细胞间连接完整性。4、LYVE-1与S1P3受体是一对“拍档”,LMW-HA促进S1P3受体与LYVE-1相互结合,利用si RNA分别下调S1P3或LYVE-1受体表达后,LMW-HA介导的淋巴管新生受到显著抑制。结论:LMW-HA能够结合其受体LYVE-1并通过S1P3受体破坏淋巴管屏障,从而促进淋巴管新生;HMW-HA结合LYVE-1后可通过S1P1受体保护淋巴管屏障功能。
【关键词】：低分子量透明质酸 渗透性 紧密连接 淋巴管新生 S1P S1P3 LYVE-1
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R73-37
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 绪论11-22
• 参考文献17-22
• 第一部分 S1P受体在LMW-HA/HMW-HA调控淋巴管屏障功能中的作用22-44
• 引言22-26
• 材料与方法26-31
• 结果31-37
• 讨论37-40
• 参考文献40-44
• 第二部分 S1P受体在LMW-HA/HMW-HA调控淋巴管新生中的作用44-67
• 引言44-46
• 材料与方法46-51
• 结果51-59
• 讨论59-62
• 参考文献62-67
• 全文小结67-69
• 攻读硕士学位期间发表的论文69-70
• 致谢70-71

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1 林芳珊;;人体八大屏障功能趣谈[J];健康生活;2007年06期

2 ，

本文编号：1000382