MACC1和c-Met在乳腺癌中的表达及其临床意义

发布时间：2017-10-09 15:17

  本文关键词：MACC1和c-Met在乳腺癌中的表达及其临床意义

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【摘要】：目的:结肠癌转移相关基因1(Metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是Stein等进行全基因组扫描而发现的新基因,通过在转录水平调节肝细胞生长因子受体(Hepatocyte growth factor receptor,c-Met)的表达进而调控HGF/c-Met信号通路,在诱导组织恶变、增强肿瘤侵袭性、促进肿瘤转移的过程中起重要作用,可预测患者术后复发和转移的风险。目前关于MACC1和c-Met在乳腺癌中的作用及相互关系结论尚不统一,部分研究者认为MACC1、c-Met蛋白对乳腺癌细胞的生长繁殖能力和侵袭性有较大影响,与患者预后相关,另一些学者却持不同观点。本文通过免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测乳腺正常组织、导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、导管内癌伴微浸润(DCIS with micro-invasive,DCIS-Mi)以及浸润性导管癌(invasion ductal carcinoma,IDC)中MACC1、c-Met蛋白的表达,分析二者在不同类型乳腺组织中表达的差异、在IDC中MACC1、c-Met的表达与患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。为MACC1、c-Met在乳腺癌中的研究提供更多实验依据。方法:收集2014.1至2015.5期间在西南医科大学附属医院乳腺外科的住院患者共217例(IDC组132例,DCIS-Mi组36例,DCIS组29例,乳腺正常组织组20例),采用免疫组化Envision法检测MACC1和c-Met在上述组织中的表达情况,分析二者在不同类型乳腺组织中表达的差异、在IDC中MACC1、c-Met的表达与患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。应用SPSS17.0软件分析系统进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,两两比较采用Fisher精确概率法,相关性分析采用Pearson相关检验,P0.05为差异有统计学意义。结果:1、MACC1在乳腺正常组织、DCIS、DCIS-Mi、IDC的表达阳性率分别为5%、34.5%、61.1%、63.6%,四组间差异有显著性(P=0.000)。其中MACC1阳性率在DCIS组、DCIS-Mi组、IDC组高于正常组织组,差异有显著性(P0.05);DCIS-Mi、IDC组高于DCIS组,差异有显著性(P0.05);而DCIS-Mi与IDC间比较无统计学差异(P0.05)。2、c-Met蛋白在乳腺正常组织、DCIS、DCIS-Mi、IDC中表达阳性率分别为5%、27.6%、58.3%、64.1%,四组间差异有显著性(P=0.004)。其中c-Met阳性率在DCIS组、DCIS-Mi组以及IDC组中高于正常组织组,差异有显著性(P0.05);DCIS-Mi、IDC组高于DCIS组,差异有显著性(P0.05);而DCIS-Mi与IDC间比较无统计学差异(P0.05)。3、MACC1的表达与IDC患者的肿瘤大小(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.019)、远处转移(P=0.031)、p TNM分期(P=0.006)、WHO分级(P=0.008)、脉管瘤栓(P=0.021)、复发风险(P=0.000)及ER(P=0.029)、HER-2表达(P=0.013)相关(P0.05),与患者年龄、PR、Ki-67及分子分型无关(P0.05)。4、c-Met的表达与IDC患者淋巴结转移(P=0.012)、远处转移(P=0.004)、p TNM分期(P=0.007)、WHO分级(P=0.007)及脉管瘤栓(P=0.024)、复发风险(P=0.001)相关(P0.05),与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、HER-2、Ki-67及分子分型无关(P0.05)。5、经Pearson相关性检验,在IDC中,MACC1和c-Met蛋白的表达呈正相关关系(r=0.619,P=0.015)。结论:1.在乳腺正常组织、DCIS、DCIS-Mi、IDC中MACC1和c-Met蛋白阳性率逐渐上升,DCIS-Mi、IDC组显著高于DCIS组,而DCIS-Mi和IDC间无明显差异,表明乳腺癌中二者的表达与肿瘤侵袭能力相关,可能是乳腺癌发展过程中的早期事件。2、在IDC中,p TNM分期较晚、淋巴结转移、远处转移、脉管瘤栓及高WHO分级、高复发风险组MACC1、c-Met蛋白表达显著增高,由此推断MACC1及c-Met蛋白可能参与乳腺癌侵袭转移过程。3、在IDC中,MACC1和c-Met的表达呈正相关关系。
【关键词】：乳腺癌 结肠癌转移相关基因-1 c-Met蛋白 免疫组化
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-14
• 材料与方法14-19
• 结果19-30
• 讨论30-38
• 结论38-39
• 附图39-42
• 参考文献42-50
• 英汉缩略词对照表50-51
• 致谢51-52
• MACC1促进人类肿瘤进展与转移的研究（综述）52-70
• 参考文献62-70

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本文编号：1000909