晚期胃癌含铂类药物敏感性与ERCC2、P53表达关联性研究

发布时间：2017-10-13 17:39

  本文关键词：晚期胃癌含铂类药物敏感性与ERCC2、P53表达关联性研究

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【摘要】：背景与目的:晚期胃癌在我国发病率及死亡率较高,对于晚期胃癌,化疗为主要的治疗手段。但多数患者在化疗后出现对化疗药物的耐药,导致病情进展,引起生存期的缩短。晚期胃癌的化疗多以铂类药物为基础的联合化疗方案。铂类药物进入体内,作用于DNA,与DNA链上鸟嘌呤核苷酸碱基配位形成加合物,形成Pt-DNA链内交连、Pt-DNA链间交连或者蛋白质与Pt-DNA三元加合物,形成铂-DNA聚合物,阻碍复制和转录,导致肿瘤细胞凋亡。体内核苷酸切除修复系统可以修复铂类药物引起的DNA损伤。切除修复交叉互补基因2(ERCC2)所编码的ERCC2蛋白具有解旋酶作用,识别DNA损伤部位,解开受损的双螺旋,修复DNA损伤;而P53基因参与NER过程,且具有调节细胞周期,诱导凋亡的作用,可引起铂类药物耐药。本研究利用免疫组化方法检测胃癌组织中ERCC2、P53的表达,并与含铂药物联合方案的化疗疗效进行相关性分析,期望指导胃癌的个体化治疗。方法:利用免疫组化方法对56例晚期胃癌病理标本进行检测ERCC2、P53蛋白。并对患者使用以铂类为主的联合化疗,进行疗效评价,计算总缓解率,并记录总生存期(OS),无进展生存期(PFS),进行统计学分析。结果:56例晚期胃癌患者中,ERCC2阳性表达11例,P53阳性表达32例。ERCC2及P53均表达阳性者7例。ERCC2、P53阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤分化无相关(P0.05)。ERCC2与P53二者之间表达无相关。56例患者化疗后,CR 1例,PR 25例,SD 22例,PD 8例。ERCC2阳性表达的总缓解率为18.2%,阴性表达的总缓解率为53.3%。而P53阳性表达的总缓解率为34.4%,阴性表达的总缓解率为62.5%。ERCC2及P53表达阳性其化疗缓解率均较阴性表达者低(P0.05)。ERCC2阳性表达中位PFS为6个月,阴性者表达中位PFS为8个月。P53阳性表达中位PFS为6个月,阴性表达中位PFS为9个月。ERCC2阳性表达中位OS为10个月,阴性表达中位OS为15个月。P53阳性表达中位OS为10个月,阴性者表达中位OS为19个月。ERCC2及P53阳性中位OS较阴性者缩短(P0.05),P53阳性中位PFS缩短(P0.05)。结论:ERCC2及P53表达阳性者化疗总缓解率低。ERCC2及P53阴性表达者在总生存期均高于阳性表达者。P53阴性表达者无进展生存期高于阳性表达者。ERCC2及P53的表达可能成为判断含铂药物化疗疗效及预后的一个指标。
【关键词】：晚期胃癌 ERCC2 P53 铂类药物
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中英文缩略词表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-19
• 材料与方法19-23
• 结果23-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 参考文献31-37
• 附录37-38
• 致谢38-39
• 文献综述39-48
• 参考文献45-48

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本文编号：1026247