乳腺癌超声引导下腋窝淋巴结穿刺活检及乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、Her-2、Ki-67表达状态变化的相关研究

发布时间：2017-10-17 15:06

  本文关键词：乳腺癌超声引导下腋窝淋巴结穿刺活检及乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、Her-2、Ki-67表达状态变化的相关研究

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【摘要】：研究背景:近几年来,我国女性乳腺癌的发病率呈逐年递增趋势,已位列女性恶性肿瘤发病率首位。乳腺癌淋巴转移的最常见部位为腋窝淋巴结,明确腋窝淋巴结转移状态,对于指导临床医生选择手术方式、制定术前与术后治疗方案、判断预后有重要的指导意义。目前,对早期乳腺癌临床检查腋窝淋巴结阴性患者的淋巴结转移状态评价临床上已采用前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB),虽然与传统的腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND)相比而言,SLNB是微创手术,但仍然会出现相当比例并发症,因而有必要探讨微创更小且准确性高的诊断方法。超声引导下空心针穿刺活检(ultrasound-guided core needle biopsy,UNB)是临床目前常用的一种诊断方式,不仅创伤小并发症少,且可进行组织病理学诊断。此外,新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy therapy,NACT)作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分已被广泛认可,并越来越多应用于临床,乳腺癌组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)、细胞增殖核抗原Ki-67(nuclear associated antigen Ki-67,Ki-67)的表达状态对于内分泌治疗、化疗、生物治疗等治疗方式的选择及疗效的预测有重要临床意义。研究目的:本研究对超声影像学结果异常的乳腺癌腋窝淋巴结患者行UNB,并对UNB判断腋窝淋巴结转移结果的准确性进行分析;同时探讨NACT后乳腺癌组织中ER、PR、Her-2、Ki-67表达状态的变化情况。方法:回顾分析本院2008年6月至2014年8月期间连续收治的454例腋窝淋巴结行超声影像学检查且结果异常的女性乳腺癌患者,年龄25~79岁,中位年龄49岁。454例患者均病理证实为乳腺癌,超声影像学腋窝淋巴结异常行UNB,所有患者行UNB前未行化疗、内分泌治疗及放疗。其中100例腋窝淋巴结UNB后直接行手术治疗,354例UNB后行NACT或内分泌治疗。腋窝淋巴结转移状态由超声科医师根据超声影像表现结合自身经验判断,记录超声影像学异常淋巴结的大小,并测算淋巴结的纵、横径比值(L/T)。分析208例患者NACT后乳腺癌组织中ER、PR、Her-2、Ki-67表达状态的变化。乳腺癌组织中ER、PR、Her-2、Ki-67的评价标准:(1)ER、PR免疫组化染色结果分类:(1)未发现肿瘤细胞染色为(-);(2)染色肿瘤细胞数1%~49%为(+);(3)染色肿瘤细胞数50%~75%为(++);(4)染色肿瘤细胞数75%为(+++)。(2)免疫组化Her-2(-)、(+)定义Her-2表达阴性,Her-2(++)行FISH检验,FISH检测Her-2扩增或Her-2(+++)定义Her-2表达阳性。(3)Ki-6714%为低表达,Ki-67≥14%为高表达。应用SPSS19.0统计学软件进行卡方检验、Kappa检验及计算ROC曲线下面积,P0.05具有统计学意义。结果:(1)454例超声影像学腋窝淋巴结异常乳腺癌患者UNB转移率为70.9%,阴性率为29.1%;100例腋窝淋巴结UNB后行手术治疗患者转移率为25%;13例淋巴结纵横比(L/T)≤1.5且淋巴结纵径1cm患者转移率为92.3%。(2)UNB判断乳腺癌腋窝淋巴结转移的敏感性为64.1%、特异性为100%、准确性为86%、阳性预测值为100%、阴性预测值为81.3%、假阴性率为18.7%;UNB判断结果与术后病理诊断结果的一致性较好,Kappa值为0.685。UNB取材2针与3针的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、假阴性率分别为50%与77.8%、100%与100%、77.8%与92.5%、100%与100%、71.4%与89.7%、28.6%与10.3%,UNB取材3针相比2针与术后病理一致性分析显示,Kappa值为0.822/0.526。(3)NACT后,PR由阳性表达转变为阴性表达的变化率为12.9%,Ki-67由高表达(Ki-67≥14%)转变为低表达(Ki-6714%)的变化率为38.5%,两者变化均有统计学意义(P0.05);ER、Her-2在NACT前后变化无统计学意义(P0.05)。结论:超声判断乳腺癌腋窝淋巴结转移具有一定的临床价值。UNB能够较准确判断腋窝淋巴结转移状态,UNB取材3针相比2针有更高的准确性。ER、PR、Her-2、Ki-67在NACT前后表达状态有一定比例患者出现改变,NACT能够降低PR阳性表达率及Ki-67高表达状态。对于NACT后ER、PR、Her-2由阴性表达转为阳性患者,可重新获得内分泌和靶向治疗机会。
【关键词】：乳腺肿瘤 腋窝淋巴结 超声引导下空心针穿刺活检 肿瘤转移 新辅助化疗 雌激素受体 孕激素受体 人类表皮生长因子受体2 细胞增殖核抗原Ki-67
【学位授予单位】：中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 第一部分 乳腺癌超声引导下腋窝淋巴结穿刺活检准确性初步研究13-26
• 资料与方法13-16
• 结果16-23
• 讨论23-25
• 结论25-26
• 第二部分 乳腺癌新辅助化疗后 ER、PR、Her-2、Ki-67 表达状态变化及临床意义初步探讨26-34
• 资料与方法26-30
• 结果30-32
• 讨论32-33
• 结论33-34
• 参考文献34-38
• 个人简历38-39
• 致谢39

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本文编号：1049492