晚期肾癌抗血管生成治疗失败后序贯治疗的Meta分析

发布时间：2017-10-18 13:07

  本文关键词：晚期肾癌抗血管生成治疗失败后序贯治疗的Meta分析

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【摘要】：肾癌是最常见的肾脏恶性肿瘤,占成人恶性肿瘤的3%。约三分之一的患者确诊时已发生转移,20%~40%的患者术后出现疾病复发。晚期肾癌侵袭性高,且对传统的放疗、化疗均不敏感,细胞因子治疗获益有限,目前分子靶向治疗已成为标准治疗方案。其中抗血管生成治疗是绝大多数患者首选的靶向治疗方案,尽管抗VEGF/VEGFR靶向药显著提高了患者的疾病控制率,延长生存时间,但通常在靶向治疗开始后6~11个月内出现耐药现象,而对于出现耐药的晚期肾癌患者,序贯治疗选择哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)抑制剂还是换用另一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),目前仍存在争论。研究目的:比较m TOR抑制剂和TKI在抗血管生成治疗失败的晚期肾癌患者中的疗效及安全性。资料及方法:计算机检索于2004年1月1日至2016年3月1日发表在EMBASE,Cochrane Library,Web of Science,PUBMED,CBM,CNKI,中国万方医学网等中外数据库中的相关文献,制定合理的纳入标准和排除标准,通过阅读题目、摘要或者全文来筛选符合条件的随机对照试验。根据Cochrane协作网的偏倚风险评价工具,评价纳入试验的质量,收集疾病控制率、客观缓解率、1年无进展生存率、无进展生存期、总生存期、3/4级不良反应发生率等相关数据,应用Cochrane协作网的Revman 5.3软件来进行Meta分析。结果:本研究共纳入3项随机对照试验,包含1272例抗血管生成治疗失败的晚期肾癌患者。结果显示:对于抗血管生成治疗失败的晚期肾癌患者,m TOR抑制剂和TKI的比较,在疾病控制率(OR=0.83,95%CI[0.65,1.07],P=0.16)、客观缓解率(OR=0.34,95%CI[0.09,1.27],P=0.11)、1年无进展生存率(OR=0.66,95%CI[0.42,1.05],P=0.08)、无进展生存期(HR=1.37,95%CI[0.76,2.47],P=0.30)以及3/4级不良反应发生率(OR=0.64,95%CI[0.36,1.12],P=0.12)方面,无统计学意义;与m TOR抑制剂组相比,序贯应用TKI可获得更长的总生存期(HR=1.39,95%CI[1.18,1.63],P0.01);在安全性方面,m TOR抑制剂组3/4级贫血(OR=3.45,P0.01)、高脂血症(OR=2.77,P=0.02)、高血糖(OR=9.38,P0.01)的发生率明显高于TKI治疗组;而TKI序贯治疗组则更容易发生3/4级厌食(OR=0.35,P=0.02)、腹泻(OR=0.23,P0.01)、蛋白尿(OR=0.10,P0.01),且差异有统计学意义。结论:1.抗血管生成治疗失败后,序贯应用TKI比m TOR抑制剂更能延长总生存期。2.m TOR抑制剂和TKI比较,在客观缓解率、疾病控制率、1年无进展生存率以及无进展生存期方面,均无统计学意义。3.在安全性方面,m TOR抑制剂贫血、高脂血症、高血糖发生率更高,TKI则更易出现厌食、腹泻、蛋白尿;两者3/4级不良反应发生率的差异无统计学意义。
【关键词】：肾癌 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂 序贯治疗 Meta分析
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.11
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 中英文缩略词对照表11-12
• 第1章 引言12-13
• 第2章 综述13-24
• 2.1 肾癌的生物学特点14-15
• 2.2 晚期肾癌的分子靶向药物15-17
• 2.3 靶向药在初治或免疫治疗失败的晚期肾癌中的应用17-20
• 2.4 抗血管生成治疗失败后的序贯治疗20-24
• 第3章 资料与方法24-29
• 3.1 纳入标准与排除标准24-25
• 3.2 文献的检索方法25-26
• 3.3 筛选文献26
• 3.4 评价纳入研究的质量26-27
• 3.5 收集数据27
• 3.6 统计学方法27-29
• 第4章 结果29-43
• 4.1 文献检索结果29-30
• 4.2 纳入研究的基本特征30-31
• 4.3 纳入研究的质量评价31-33
• 4.4 结局指标33
• 4.5 统计学分析33-43
• 第5章 讨论43-47
• 第6章 结论47-48
• 参考文献48-54
• 作者简介54-55
• 致谢55

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本文编号：1055076