TTF1和TTF2基因多态性与乳头状甲状腺癌易感性的相关性研究及meta分析
本文关键词:TTF1和TTF2基因多态性与乳头状甲状腺癌易感性的相关性研究及meta分析
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【摘要】:目的:探讨TTF1和TTF2基因多态性与乳头状甲状腺癌易感性的相关性,为乳头状甲状腺癌的诊断和治疗提供基因支持。方法:1.采用病例对照研究方法,病例组:297例乳头状甲状腺癌,对照组:594例无甲状腺相关疾病的健康人,所有病例组和对照组为汉族,无遗传关系,且无辐射暴露史,无肿瘤史,无化疗和放疗史,入选病例组与对照组年龄、性别均已匹配。临床病理资料包括电子临床和病理记录。从所有受试者中收集全血样本并应用试剂盒提取基因组DNA,利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱分析法技术进行基因遗传多态性研究。2.meta分析文献纳入标准:(1)研究目的、统计学方法与本研究相似;(2)研究对象为甲状腺癌;(3)采用病例对照或队列研究方法;(4)文献提供病例组与对照组TTF1、TTF2基因多态性的频数或相应的比值比(OR值)及95%可信区间(CI)。通过PubMed、EMBase、万方,CNKI及Medlin数据库进行文献检索。英文检索词:Papillary Thyroid Cancer、TTF1(NKX2-1)、rs944289、TTF2(FOXE1)、rs944289、SNP(s)、gene、genetic、polymorphism(s);中文检索词:乳头状甲状腺癌、TTF1(NKX2-1)、rs944289、TTF2(FOXE1)、rs944289、基因多态性、单核苷酸多态性、遗传变异。选出有关TTF1基因、TTF2基因rs9442891、rs965513位点多态性与乳头状甲状腺癌发病风险的病例对照研究后进行质量评价,最终筛选出符合纳入标准的文献16篇,并采用stataversion11.0软件进行meta分析。通过漏斗图检测是否存在发表偏倚,选取or值及其95%ci为评定患乳头状甲状腺癌风险指标。结果:1.病例组与对照组性别、年龄分布未见统计学差异(sex:p=0.918;age:p=0.840)。两组snps均符合hardy-weinberg平衡定律。2.rs944289等位基因(allele)在病例组与对照组的频率分布有统计学差异(cvst,p=0.017,or=1.27,95%ci=1.04 1.55)。与纯合cc基因型相比较,变异tt基因型显著增加乳头状甲状腺癌的患病风险(ttvscc,p=0.028,or=1.53,95%ci=1.05 2.24),且在显性遗传模式下基因型在病例组与对照组频数分布亦有统计学差异(ct+ttvscc,or=1.34,95%ci=1.00 1.79)。3.rs965513等位基因在病例组和对照组的频率具有统计学意义(avsg,p=0.014,or=1.29,95%ci=1.05 1.59)。基因型杂合子模式下在病例组与对照组频率分布具有统计学意义(gavsgg,p=0.022,or=1.67,95%ci=1.07 2.59),显性遗传模式下基因型在病例组与对照组频数分布具有统计学差异(aa+gavsgg,p=0.031,or=1.37,95%ci=1.09 1.82)。4.rs944289等位基因和基因型在mng阳性病例组和对照组分布差异均有统计学意义(allelemodel:or=1.72,95%ci=1.38 2.14;dominantmodel:or=2.267,95%ci=1.58 3.23);rs944289等位基因及基因型在无转移的病例组与对照组分布差异均有统计学意义(allelemodel:or=2.07,95%ci=1.62 2.63;dominantmodel:or=2.35,95%ci=1.58 3.47)。5.rs965513等位基因及基因型在MNG阳性病例组和对照组分布差异均有统计学意义(allele model:OR=1.32,95%CI=1.05 1.66;dominant model:OR=1.43,95%CI=1.04 1.97);野生等位基因G与等位基因A相比野生等位基因G能够降低甲状腺癌的转移(allele model:OR=1.42,95%CI=1.11 1.81)。6.rs944289位点SNP基因频率与乳头状甲状腺癌的mete分析,在显性模式、纯合模式和杂合子模式中,rs944289 C/T遗传突变显著提高乳头状甲状腺癌的风险;以种族为亚组分析,在亚洲人群中rs944289突变的5个基因型模式与乳头状甲状腺癌的易感性有显著相关,在白种人中rs944289突变的3个基因型模式与乳头状甲状腺癌的易感性有显著相关。7.rs965513位点SNP基因频率与乳头状甲状腺癌的mete分析,rs965513位点的基因型和等位基因型与乳头状甲状腺癌发病有关,在亚组分析中也得出相同结果。结论:1.TTF1基因rs944289位点基因多变性与乳头状甲状腺癌的易感性相关。2.TTF2基因rs965513位点基因多变性与乳头状甲状腺的易感性相关。3.结节性甲状腺肿大患者rs944289、rs965513位点基因多态性可提高乳头状甲状腺癌的患病风险。4.经meta分析检验提示,TTF1的C/T突变和TTF2的G/A突变与乳头状甲状腺癌的发病风险显著相关。
【关键词】:TTF1 TTF2 基因多态性 乳头状甲状腺癌 易感性
【学位授予单位】:川北医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R736.1
【目录】:
- 致谢4-5
- 摘要5-8
- Abstract8-14
- 第一部分 TTF1和TTF2基因多态性与乳头状甲状腺癌的易感性的相关性研究14-40
- 前言14-19
- 材料与方法19-25
- 结果25-34
- 讨论34-38
- 结论38-40
- 第二部分TTF1和TTF2基因多态型与乳头状甲状腺癌的易感性meta分析40-53
- 前言40-42
- 研究对象与方法42-43
- 结果43-44
- 讨论44-53
- 参考文献53-59
- 综述:TTF1和TTF2基因多态性与乳头状甲状腺癌易感性的相关研究进展59-71
- 参考文献67-71
- 附录71-72
- 个人简历72
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本文编号:1063070
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