前列腺癌患者中乳酸脱氢酶A表达的临床意义及预后

发布时间：2017-10-19 23:12

  本文关键词：前列腺癌患者中乳酸脱氢酶A表达的临床意义及预后

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【摘要】：目的:肿瘤细胞的代谢方式发生改变,使其在氧气充足的情况下偏爱进行有氧糖酵解通路而不是氧化磷酸化通路。乳酸脱氢酶A(LDHA)是糖酵解中将丙酮酸转化为乳酸的关键酶,研究已经证明它在多种肿瘤组织中表达上调,进而通过调节增生和抗凋亡的机制来增加肿瘤的侵袭性。但其在前列腺癌中的功能研究甚少,本研究的主要目的是阐明LDHA在前列腺癌中的表达和对细胞功能的影响。方法:这项研究包括88例在郑州大学第一附属医院行经尿道前列腺汽化电切术和根治性前列腺切除术的前列腺癌患者。所有患者随访时间至少3年,所收集的前列腺癌组织的石蜡包埋标本用于行免疫组织化学。采用Kaplan-Meier检验的方法估计患者的总生存期(OS);采用Chi-square方法检测LDHA表达与前列腺癌患者临床病理特点间的关系。在细胞水平上,我们应用sh RNA的方法减弱前列腺癌细胞系LNCa P中LDHA表达,转染效率应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测,然后观察细胞增殖能力,迁移能力,细胞周期和细胞凋亡的变化。结果:免疫组化结果显示,LDHA在前列腺癌组织中高表达,阳性率达到87.5%。LDHA表达与前列腺癌Gleason评分,淋巴结转移,UICC分期和术前前列腺特异性抗原(PSA)相关(p0.05);且LDHA阳性的前列腺癌患者预示着较低的总生存期(p0.05),但是在两两比较时发现,LDHA阳性和LDHA强阳性前列腺癌患者总生存期无明显差异(p0.05)。shRNA转染前列腺癌细胞系LNCaP后应用RT-PCR检测其转染效率,转染抑制率达到70%以上才用于进行下一步实验,沉默LDHA后的实验组细胞和转染无效质粒的对照组细胞相比其增殖能力和迁移能力均减弱(p0.05),细胞周期阻滞在S期,细胞凋亡增加(p0.05)。结论:LDHA在前列腺癌组织中处于高表达且LDHA阳性预示着较差的预后,我们的结果表明在前列腺癌中LDHA可作为独立的预后指标,且LDHA能作为前列腺癌潜在的治疗靶点。
【关键词】：前列腺癌 乳酸脱氢酶A shRNA 免疫组织化学
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文缩略词索引9-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-23
• 结果23-27
• 讨论27-30
• 结论30-31
• 附表、图31-39
• 参考文献39-43
• 综述 去势抵抗性前列腺癌耐药机制研究43-68
• 参考文献57-68
• 个人简历、在读期间发表论文68-69
• 致谢69

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本文编号：1063872