血浆microRNA在胆管癌诊断中的作用研究

发布时间：2017-10-22 13:26

  本文关键词：血浆microRNA在胆管癌诊断中的作用研究

  更多相关文章： 胆管癌 微小RNA RT-qPCR 血浆学标志物 联合诊断

【摘要】：胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一种起源于胆管上皮细胞分化而来的恶性度极高的肿瘤,起病隐匿,在有非典型症状出现时一般已到疾病的中晚期,而在此期得到诊治的死亡率是早期阶段的6.78倍。糖蛋白抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)作为诊断胆管癌的常用血清学诊断指标,但其组织特异性和灵敏度度欠佳,故而有必要寻找新的生物学标记物来提高早期诊断率。近期循环微小RNA(micro RNA,miRNA)成为人们关注的焦点,其可以稳定存在于循环血中,另外,其有较高的诊断准确性、特异性和灵敏性,且不同的疾病所表达的miRNA谱不同,这些特点均优于目前的循环血标志物。但相比于组织miRNA,循环血miRNA的研究仍相对较少。本文旨在比较18种候选血浆miRNAs在胆管癌和健康对照中的表达情况,筛选有表达差异的miRNA,检验其诊断效能,并进一步分析与临床特征之间的关系。目的:比较18种候选血浆miRNAs在胆管癌和健康对照中的表达情况,并分析与临床特征之间的关系。方法:1从河北医科大学第二医院收集16例胆管癌患者和14例健康对照的新鲜静脉血,分离出血浆用于本实验研究。2通过反转录实时定量聚合酶链反应(Reverse transcription-quantitative polymerase chain rection,RT-qPCR)的检测方法,检测18种候选血浆miRNAs在胆管癌和健康对照中的表达情况。3应用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析差异表达的单一miRNA和3个miRNA的联合模型3-miRNA Panel的诊断价值。结果:1胆管癌患者和健康对照组平均年龄、性别比较,差异均无统计学意义(P0.05);2 RT-qPCR结果显示,与正常对照相比,18种候选血浆miRNA在胆管癌中表达有上升趋势的有5种,分别是miR-21-5p,-25-3p,-26a-5p,-374a-5p和miR-92a-3p,其中miR-92a-3p(0.1809±0.4347vs.0.0654±0.1165,P0.05)存在显著性表达差异,余无显著性差异(P0.05)。表达有下降趋势的有13种,分别是miR-16-1-3p,let-7a-5p,-7b-5p,-7c-5p,-7f-5p,miR-494-3p,-124-3p,-150-5p,-320a,-326,-373-3p,-204-5p和miR-186-5p,其中miR-204-5p和miR-186-5p的表达分别为(0.0028±0.0108 vs.0.0102±0.0246,0.0026±0.0086 vs.0.0066±0.0072)有显著性表达差异(P0.05),余无显著性差异(P0.05);3表达差异显著的miRNA中,miR-204-5p在有淋巴结转移时较无淋巴结转移表达降低(0.0098±0.0174 vs.0.0010±0.0022,P0.05),与余其他胆管癌的临床病例特征无明显关系(P0.05)。miR-92a-3p和miR-186-5p与胆管癌的临床病例特征均无明显关系(P0.05)。4表达无明显差异的miRNA中,相比于无淋巴结转移时,let-7b-5p在淋巴结转移中表达进一步降低(0.0022±0.0138 vs.0.0163±0.0186,P0.05)。与低的TNM分期(Ⅰ/Ⅱ)相比,miR-494-3p在高的TNM分期(Ⅲ/Ⅳ)表达降低(0.0600±0.0832 vs.0.0095±0.0021,P0.05)。与高分化相比,miR-373-3p在低分化时表达降低(0.0017±0.0179 vs.0.0003±0.0006,P0.05);5有差异表达的3种miRNA单一的AUC范围为:0.708~0.750,95CI%范围为:0.524~0.924,3种miRNA联合的3-miRNA Panel诊断准确性为(AUC,0.879;95CI%,0.749~1.010;P0.001)。结论:1 MiR-204-5p,-92a-3p和miR-186-5p可以用于胆管癌诊断的初步筛查,3种miRNA联合的3-miRNA Panel可以提高诊断的准确性、灵敏度和特异度。2 MiR-204-5p可以作为评估胆管癌有无淋巴结转移的血浆学标志物。
【关键词】：胆管癌 微小RNA RT-qPCR 血浆学标志物 联合诊断
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.8
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文缩写9-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-19
• 结果19-21
• 附图21-26
• 附表26-32
• 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-41
• 综述 MicroRNA在胆管癌诊治中的研究进展41-60
• 参考文献52-60
• 致谢60-61
• 个人简历61

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本文编号：1078584