JWA和XRCC1基因多态性与肺癌化疗疗效相关性的研究

发布时间：2017-10-27 02:27

  本文关键词：JWA和XRCC1基因多态性与肺癌化疗疗效相关性的研究

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【摘要】：背景：近年来由于工业的发展,大气污染、各种生化因素及吸烟等影响,肺癌已成为我国增长最快的恶性肿瘤,其高发病率和死亡率严重威胁人类健康和生命。肺癌的80%-85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),目前晚期非小细胞肺癌一线标准化疗是以铂类为主的联合化疗。预测非小细胞肺癌患者对化疗药物的敏感性,对指导临床医生正确选择化疗药物、实施个体化治疗具有非常重要的意义。JWA基因是一个与细胞分化调节有关的受维甲酸诱导的基因。DNA修复基因XRCC1作为碱基切除修复/单链断裂修复系统中的重要成分,参与DNA损伤修复过程。近年来,JWA、XRCC1基因多态性与恶性肿瘤的研究取得了很多进展,这两种基因多态性与患者化疗敏感性也成为现阶段研究的热点。目的：通过PCR-RFLP技术检测肺癌患者外周血标本中JAW和XRCC1的基因多态性,探讨其与患者化疗敏感性的关系,通过明确JAW和XRCC1基因多态性在预测肺癌化疗疗效中的价值,有利于患者个体化治疗的实施。方法：对入组的肺癌患者血液标本进行JWA 723 TG、JWA 454 AC和XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln单核苷酸多态性检测。分析JWA和XRCC1基因多态性的分型与化疗疗效的相关性,数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学处理。结果：本研究结果显示携带JWA基因JWA723TG的TT、TG、GG基因型的肺癌患者,化疗疾病控制率(CR+PR+SD)分别为73.17%、67.35%和42.86%；JWA基因JWA 454 AC的AA、CA、CC基因型的的患者,化疗疾病控制率(CR+PR+SD)分别为73.33%、66.67%和50.00%。其中JWA723 TG基因型的化疗疾病控制率比较,差异没有统计学意义(X2=4.34,P=0.11),JWA 454 AC基因型的化疗疾病控制率比较,差异没有统计学意义(X2=4.42,P=0.11)。XRCC1基因Codon194的Trp/Trp、Arg/Trp、Arg/Arg基因型的患者,化疗疾病控制率分别为78.57%、65.85%和42.86%,携带XRCC1基因Codon399的Arg/Arg、Arg/Gln、 Gln/Gln基因型的患者,化疗疾病控制率分别为79.63%、56.10%和33.33%。其中Codon194基因型的化疗疾病控制率比较,差异有统计学意义(X2=8.01,P=0.02),Codon399基因型的化疗疾病控制率比较,差异有统计学意义(X2=10.58,P=0.01)。携带Codon194 Trp/Trp基因型患者的化疗疾病控制率是携带Arg/Arg基因型个体的1.83倍(78.57%VS 42.86%；OR=1.83,95%CI：1.09-3.08；P0.051；携带Codon1 94 Arg/Trp基因型患者的化疗疾病控制率是携带Arg/Arg基因型个体的1.54倍(65.85% VS 42.86%；OR=1.54,95%CI：0.89-2.64；P=0.03)。携带Codon399 Arg/Arg基因型患者的化疗疾病控制率是携带Gln/Gln基因型个体的2.39倍(79.63% VS 33.33%,OR=2.39,95%CI：0.94-6.08；P=0.03)；携带Codon399 Arg/Gln基因型患者的化疗疾病控制率是携带Gln/Gln基因型个体的1.68倍(56.10% VS 33.33%；OR=I.68,95%CI：0.64-4.41；P=0.02)。携带基因型Codon194 Trp/Trp+Codon399Arg/Arg患者的化疗疾病控制率是携带Codon194Arg/Arg+Codon399Gln/Gln基因型个体的3.2倍(80.00% VS 25.00%；OR=3.2,95% CI：0.58～17.67；P=0.02)；携带基因型Codon194 Arg/Trp+Codon399Arg/Gln患者的化疗疾病控制率是携带Codonl 94Arg/Arg+ Codon399Gln/Gln基因型个体的3.0倍(75.00% VS 25.00%；OR=3.0,95%CI：0.31～16.69；P=0.03)。XRCC1Codon194的Trp/Trp、Codon399Arg/Arg的基因型中位PFS均较同组的有统计学意义,提示该两基因型对铂类的药物更加敏感,JWA基因型及XRCC1基因型均与化疗毒副反应的发生没有明显的相关性。结论：1. XRCC1 Codon194 Trp/Trp+Codon399Arg/Arg的肺癌患者对铂类药物敏感最高,提示在化疗前对患者进行XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln检测,在一定程度上可以预测肺癌患者对铂类药物的敏感性。2.JWA 723 T G, JWA 454 A C基因多态性对预测以铂类为基础的化疗方案治疗晚期肺癌的疗效无临床意义。
【关键词】：JWA XRCC1 SNP 非小细胞肺癌 化疗疗效
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符号说明11-12
• 前言12-16
• 材料与方法16-21
• 结果21-24
• 讨论24-29
• 结论29-30
• 附图30-38
• 参考文献38-43
• 综述43-55
• 参考文献49-55
• 致谢55-56
• 学位论文评阅及答辩情况表56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 王中华,缪小平,谭文,张湘茹,徐兵河,林东昕;XRCC1单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性的相关性[J];癌症;2004年08期

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本文编号：1101555