白藜芦醇对缺氧诱导的人胃癌细胞上皮间质转化影响的初步研究

发布时间：2017-10-28 06:33

  本文关键词：白藜芦醇对缺氧诱导的人胃癌细胞上皮间质转化影响的初步研究

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【摘要】：目的:上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞在某些特定的生理和病理状态下向间质细胞转化的现象,肿瘤细胞发生侵袭和迁移的主要机制之一即细胞发生上皮间质转化。诱导细胞发生上皮间质转化的因素有很多,缺氧也被认为是其中重要的诱导因素之一。白藜芦醇(resveratrol)是一种从葡萄中提取发现,后来被证实广泛存在于各种植物中的植物补体,有研究表明,白藜芦醇可以通过抑制细胞中缺氧诱导因子HIF-1α(hypoxia inducible factor-1α)的累积来抑制肿瘤细胞的上皮间质转化从而抑制肿瘤的侵袭和迁移,但在胃癌细胞中目前还没有相关的研究报道。本研究旨在通过体外细胞实验探讨白藜芦醇对缺氧诱导的人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的侵袭和转移的影响。方法:体外培养人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞,通过使用100μmol/L的Co Cl2作用于细胞建立缺氧模型后,采用噻唑蓝(MTT)比色法试验检测不同浓度的白藜芦醇对人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的增殖抑制情况,并分别计算出白藜芦醇对两种细胞的半数抑制浓度(IC50值);采用细胞划痕试验检测白藜芦醇对人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞迁移能力的影响情况;采用q PCR及Western blotting方法检测白藜芦醇对人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞中HIF-1α、Snail及上皮间质转化相关标志因子E-cadherin和Vimentin m RNA和蛋白表达的影响。结果:MTT结果显示白藜芦醇作用于正常和缺氧状态下的人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞24 h的IC50值分别为43.90±2.29μmol/L、40.57±1.83μmol/L和48.31±1.76μmol/L、42.69±2.04μmol/L。白藜芦醇对常氧和缺氧状态下的人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的增殖均有明显的抑制作用,且在一定浓度范围内,随着浓度的增加抑制作用逐渐加强;细胞划痕实验结果显示白藜芦醇能够明显减缓正常和缺氧状态下人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的迁移能力;q PCR及Western blotting实验结果显示白藜芦醇可显著抑制人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞中缺氧诱导的HIF-1α蛋白的积累而对HIF-1αm RNA的表达无影响。此外,白藜芦醇可以抑制缺氧诱导的HIF-1α的积累引起人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的EMT,即Snail、Vimentin表达的上调和E-cadherin表达的下调。结论:白藜芦醇能够显著抑制缺氧诱导的人胃癌BGC-823和SGC-7901细胞的迁移,其机制可能与白藜芦醇抑制缺氧诱导的人胃癌细胞中HIF-1α的累积有关。
【关键词】：白藜芦醇 缺氧诱导因子 上皮间质转化 胃癌
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 前言10-11
• 2 材料与方法11-23
• 3 研究结果23-30
• 4 讨论30-33
• 5 结论33-35
• 6 参考文献35-41
• 附录41-42
• 致谢42-43
• 综述43-61
• 参考文献54-61

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本文编号：1107071