ANXA2和ANXA4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-10-31 16:30

  本文关键词：ANXA2和ANXA4在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

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【摘要】：研究背景人体甲状腺是由大约300万个直径为15~500μm的大小不一的滤泡构成的人体最大的内分泌腺,它分泌的甲状腺激素由滤泡上皮细胞合成并以胶质的形式储存在滤泡腔内,是人体内唯一一个将产物储存于细胞外的内分泌腺。甲状腺激素不仅可以促进人体的生长发育,而且在调节人体能量代谢和三大物质代谢方面具有重要意义,同时也影响人体器官系统的功能。甲状腺癌作为世界范围内发病率上升最为迅速的实体恶性肿瘤,约占全部恶性肿瘤的1.5%。进入21世纪以来,发病人群数量骤升,目前甲状腺癌发病率已跃居我国女性恶性肿瘤的第四位,在韩国位居第一位。作为最常见的、预后最好的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),其发病的分子生物学机制至今仍未明确。人类膜联蛋白家族(Annexins)是一类只有在钙离子存在的条件下才能发挥生物学功能的磷脂结合蛋白,不仅参与离子通道的构建、生物膜的生成及细胞信号转导,而且在胞吞、胞吐与细胞增殖及凋亡等过程中起到一定作用,并且与细胞的分化密切相关。膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)和膜联蛋白A4(Annexin A4,ANXA4)是家族中的两个重要成员,其表达异常,与很多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。为研究ANXA2和ANXA4在甲状腺肿瘤中的作用,本实验采用免疫组化方法、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹试验(Western-Blot)检测PTC、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织(作为对照组)中ANXA2和ANXA4 m RNA及其蛋白的表达情况,并进一步探讨ANXA2与ANXA4表达与PTC患者临床病理参数之间的关系,以期为PTC的临床诊治奠定一定的理论基础。目的检测ANXA2与ANXA4在PTC、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织中的表达水平,并分析PTC患者临床病理参数与ANXA2、ANXA4表达的相关性,然后探讨这两者在PTC中可能的作用机制。方法随机抽取郑州大学第一附属医院2014年6月至2015年4月经病理科医师证实的PTC新鲜组织78例,甲状腺良性肿瘤35例,癌旁正常组织20例(距离癌灶2cm),所选标本为手术切除标本,采用免疫组织化学方法、RT-PCR和Western-Blot检测PTC、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织(对照组)中ANXA2、ANXA4蛋白及m RNA的表达水平,应用SPSS18.0统计软件分析实验获得数据,并进一步探讨ANXA2、ANXA4在PT发展中的作用。结果ANXA2蛋白免疫组化结果:78例PTC患者中56例表达阳性(71.79%),35例甲状腺良性肿瘤中4例表达阳性(11.43%),20例癌旁正常组织中1例表达阳性(5.00%),三组进行比较:χ2=51.29,P0.01,差异有统计学意义。RT-PCR结果:ANXA2 m RNA在PTC组、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织组中的相对表达量分别为0.578±0.197,0.151±0.046,0.112±0.034,三组进行比较:F=137.66,P0.01,差异有统计学意义。Western-Blot结果:ANXA2 m RNA在PTC组、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.762±0.133,0.233±0.109,0.217±0.084,三组进行比较:F=221.66,P0.01,差异有统计学意义,ANXA2蛋白及m RNA表达与PTC的病理学T分期及N分期明显相关(P0.05)。ANXA4蛋白免疫组化结果:78例PTC患者中60例表达阳性(76.92%),35例甲状腺良性肿瘤中3例表达阳性(8.57%),20例癌旁正常组织中2例表达阳性(10.00%),三组进行比较:χ2=59.41,P0.01,差异有统计学意义。RT-PCR结果:ANXA4 m RNA在PTC组、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织组中的相对表达量分别为0.641±0.154、0.266±0.082、0.188±0.034,三组进行比较:F=167.15,P0.01,差异有统计学意义。Western-Blot结果:ANXA4蛋白在PTC组、甲状腺良性肿瘤、癌旁正常组织组中的相对表达量分别为0.832±0.307,0.337±0.128,0.312±0.089,三组进行比较:F=194.23,P0.01,差异有统计学意义,ANXA4蛋白及m RNA表达与PTC的肿瘤直径、病理学T分期及N分期明显相关(P0.05)。结论1.ANXA2、ANXA4参与了PTC发展及生物学演进过程,可能是PTC的促癌基因,可能是PTC患者治疗的潜在基因靶点。2.ANXA2、ANXA4有望成为PTC病情评估及监测的分子生物学指标。
【关键词】：甲状腺乳头状癌 膜联蛋白A2 膜联蛋白A4
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R736.1
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略词表11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-23
• 结果23-32
• 讨论32-36
• 结论36-37
• 参考文献37-39
• 综述 人类膜联蛋白家族与肿瘤发生及发展关系的研究进展39-59
• 参考文献51-59
• 个人简历、硕士期间发表文章59-60
• 致谢60

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本文编号：1122910