基于超高效液相色谱—四级杆飞行时间质谱联用的胃癌患者血浆代谢组学分析

发布时间：2017-11-01 17:16

  本文关键词：基于超高效液相色谱—四级杆飞行时间质谱联用的胃癌患者血浆代谢组学分析

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【摘要】：目的应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(Ultra-high Performance Liquid Chromatography-Quadrupole-Time-of-Flight/Mass Spectrometry, UPLC-Q-TOF/MS)技术研究慢性浅表性胃炎、早期胃癌和进展期胃癌患者的血浆代谢组学特征,寻找与胃癌早期诊断相关的潜在代谢组学标志物,并探讨胃癌发生发展过程可能涉及的主要代谢分子事件。方法在我国胃癌高发区江苏省扬中市收集50例慢性浅表性胃炎、7例早期胃癌和25例进展期胃癌患者的血浆,应用UPLC-Q-TOF/MS技术对血浆中的小分子代谢物进行分析,结合主成分分析(Principal components analysis, PCA)、偏最小二乘-判别分析(Partial least squares-discriminant analysis, PLS-DA)、正交偏最小二乘-判别分析(Orthogonal partial least squares-discriminant analysis, OPLS-DA)等方法分析上述三组患者血浆中的小分子代谢物特征,通过代谢物结构鉴定和分析,寻找可能与胃癌早期发生有关的代谢标志物,并揭示与胃癌发生发展密切相关的代谢分子事件。结果基于OPLS-DA的二维和三维空间得分图能将慢性浅表性胃炎和早期胃癌、早期胃癌和进展期胃癌有效分开。最终发现L-肉碱(L-Carnitine)、L-脯氨酸(L-Proline)、丙酮醛(Pyruvaldehyde)、磷脂酰胆碱(PC(14：0/18：0))、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC(14:0))和赖氨酸丙氨酸(Lysinoalanine)是慢性浅表性胃炎和早期胃癌之间差异性代谢产物；通过早期胃癌与进展期胃癌两组间的对比,发现L-脯氨酸(L-Proline)、L-缬氨酸(L-Valine)、廿二碳四烯酸(Adrenic acid)、丙酮醛(Pyruvaldehyde)、溶血磷脂酰胆碱(LysoPC(20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)))和磷脂酰胆碱(PC(O-18：0/0：0))在这两组间的变化具有统计学意义。结论基于UPLC-Q-TOF/MS的血浆代谢组学检测方法是一种快速、灵敏且无创伤的寻找生物标志物的方法。慢性浅表性胃炎患者和早期胃癌患者、早期胃癌患者和进展期胃癌患者血浆代谢图谱有着显著差异,差异性代谢产物可能成为胃癌早期诊断的潜在诊断标志物。
【关键词】：超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用 代谢组学 胃癌 早期诊断 标志物
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-10
• 一、临床资料与方法10-15
• (一) 临床资料10-12
• 1. 研究对象10
• 2. 诊断依据10-11
• 3. 样本采集11-12
• 4. 实验仪器和耗材12
• 5. 实验试剂12
• (二) 实验方法12-15
• 1. 样本预处理12-13
• 2. 质量控制(Quality Control,QC)样品制备13
• 3. UPLC-Q-TOF/MS分析条件13-14
• 4. 数据处理和统计学分析14-15
• 二、结果15-18
• (一) 各组典型总离子流色谱图及差异性代谢产物15
• (二) 各组间血浆代谢谱差异性变量研究结果15-18
• 1. 慢性浅表性胃炎组、早期胃癌组和进展期胃癌组血浆代谢谱差异15
• 2. 慢性浅表性胃炎组、早期胃癌组血浆代谢谱差异15-16
• 3. 慢性浅表性胃炎组、进展期胃癌组血浆代谢谱差异16-17
• 4. 早期胃癌组、进展期胃癌组血浆代谢谱差异17-18
• 三、分析与讨论18-22
• (一) 传统的胃癌早期诊断方法18-19
• (二) 代谢组学检测技术在消化道肿瘤中的应用19-20
• 1. 核磁共振19
• 2. 气相色谱-质谱联用19
• 3. 液相色谱-质谱联用19-20
• 4. 毛细管电泳-质谱联用20
• (三) 血浆差异性代谢产物在胃癌中检测的意义20-22
• 1. 血浆氨基酸在胃癌中检测的意义20-21
• 2. 脂类在胃癌中的检测意义21-22
• 四、小结22-23
• 结论23-24
• 参考文献24-28
• 附图28-33
• 致谢33-34
• 文献综述34-40
• 参考文献38-40

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本文编号：1127768